| Том 03/N 3/2006 |
В ПОМОЩБ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ |
Сравнительная эффективность и безопасность зипрасидона и клозапина при лечении резистентных форм шизофрении: результаты рандомизированного двойного слепого 18-недельного клинического испытания (расширенный реферат)
E.Sacchetti*, A.Galluzzo*, P.Valsecchi*, F.Romeo**, B.Gorini**, L.Warrington***
for the MOZART Study Group *University Psychiatric Unit, Brescia Univ. Scool of Medicine and Brescia Spedali Civili, Brescia, Italy; **Меdical Dep. Pfizer Italia, Rome Italy; ***Pfizer Inc. New York, NY, USA
П
о меньшей мере 20% больных шизофренией остаются резистентными к
терапии (Essock и соавт., 1996; Conley и соавт., 1997) как традиционными, так и
атипичными нейролептиками (Barnes и соавт., 1996). Кроме того, эти больные
нередко плохо переносят назначенное лечение и прекращают его.
В настоящее время одним из препаратов с доказанной эффективностью для лечения
таких больных является клозапин (Chakos и соавт., 2001; Moncrieff, 2003),
который стал своеобразным "золотым стандартом" терапии резистентных форм
болезни.
Зипрасидон является мощным антагонистом как серотониновых, так и допаминовых
рецепторов и умеренным ингибитором обратного захвата серотонина и норепинефрина
(Nemeroff и соавт., 2005). Его эффективность была доказана как в краткосрочных,
так и в длительных клинических плацебо-контролируемых исследованиях (КИ) а также
в сравнении с галоперидолом (Kane, 2003; Nemeroff и соавт., 2005).
Целью настоящего исследования было сравнение клозапина и зипрасидона по
эффективности, переносимости и безопасности.
Критерии включения:
В испытание вошли больные с диагнозом "шизофрения" по DSM-IV (295.xx), прежде
плохо поддававшиеся лечению антипсихотическими препаратами. Критерием
резистентности было отсутствие адекватного отклика на лечение на протяжении трех
КИ (>6 нед) за предшествующие 5 лет. Критерием непереносимости была
неспособность выносить адекватные терапевтические дозы назначенного лечения
из-за побочных явлений.
Выраженность расстройства определяли по шкале выраженности симптоматики
общего клинического впечатления Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) >4;
шкале продуктивной и негативной симптоматики (Positive and Negative Syndrome
Scale (PANSS) і80.
Критерии исключения:
• Лечение препаратами сравнения в период предшествующих 3 мес.
• Любое острое или нестабильное соматическое заболевание и/или клинически
значимые отклонения в анализах или ЭКГ.
• Любое противопоказание к приему сравниваемых препаратов.
• Прием антипсихотических депо-препаратов за 2 нед до включения в испытание.
• Диагноз зависимости от ПАВ по DSM-IV в предшествующее 3 мес или обнаружение
в моче амфетаминов, кокаина или опиоидов.
• Органические психические расстройства, включая олигофрению и эпилепсию.
• Больные с устойчивой тенденцией к самоубийству.
• Беременные и кормящие грудью.
Дизайн исследования: 18-недельное двойное слепое исследование с
параллельными группами. Стадия отбора: 3–7-дневный период вхождения.
Фаза двойного слепого лечения: отобранные больные, рандомизированные в
соотношении 1:1, получали или зипрасидон в дозе 80 мг/су, с возрастанием доз к
10-му дню в диапазоне 80–120 мг/сут и последующим гибким подбором доз в
диапазоне 80–160 мг/сут.
Клозапин. Стартовая доза 25 мг/сут с ежедневным увеличением на 25 мг в день
до 300 мг/сут к 10-му дню, с последующей неделей приема фиксированной дозировки
300 мг/сут и дальнейшим гибким дозированием в диапазоне 250–300 мг/сут.
Инструменты и критерии оценки эффективности:
• PANSS общая оценка (первичная оценка: изменение исходных оценок к концу
испытания).
• PANSS подшкалы (продуктивная, негативная, общая психопатология)
• CGI-S.
• CGI-I.
• Шкала оценки депрессии в рамках шизофрении Калгари (Calgary Depression
Scale for Schizophrenia – CDSS).
• Оценка познавательных функций.
• Шкала глобальной оценки функционального состояния (Global Assessment of
Functioning Scale – GAF).
• Доля больных, поддающихся лечению (на основе изменений базисных оценок
переменной первичной эффективности).
• Время прекращения участия в испытании.
Оценка безопасности:
• Побочные явления.
• Шкала патологических моторных актов (Abnormal Movement Scale (SAS, BAS,
AIMS).
• Витальные признаки (нарушения сердечно-сосудистой системы, артериальное
давление, масса тела), ЭКГ.
• Лабораторные анализы.
Статистическая обработка
• Первичный анализ основывался на нулевой гипотезе, предполагающей
равенство эффективности сравниваемых препаратов (non-inferiority test).
• Пороговая величина различий оценок (дельта) по PANSS 13,5 была a priori
определена как клинически значимая.
• Два вида лечения признавались эквивалентными, если односторонний 95%
доверительный интервал (ДИ) находился в пределах от -дельта до + дельта.
• Во вторичном анализе большей эффективности применялся более строгий
двусторонний тест с 95% ДИ.
Результаты
• В первичном анализе (с учетом назначенного лечения и переносом
последних оценок эффективности у выбывших из испытания больных вперед – ITT-LOCF
analysis), уменьшение исходных общих оценок по шкале PANSS к концу лечения у
сравниваемых препаратов не различалось (зипрасидон -25,0±22,0; 95% ДИ от -30,2
до -19,8 и клозапин -24,5±22,5; 95% ДИ от -29,7 до -19,2). У обоих препаратов
статистически значимое и прогрессирующее отличие от исходных величин наблюдали с
11-го дня лечения (0,001 для зипрасидона и 0,003 для клозапина). Также равным
было улучшение состояния при оценке по CDSS, CGI-I и GAF. При приеме зипрасидона
отмечено меньшее число побочных явлений. Кроме того, зипрасидон обладал лучшим
метаболическим профилем, чем клозапин, а именно: не приводил к приросту массы
тела (p<0,001), давал статистически значимое (p<0,05) уменьшение средних
значений холестерина, триглицеридов и принятой натощак глюкозы. Удлинения
интервала QT при обеих схемах лечения не наблюдали.
Выводы
Таким образом, при лечении резистентных форм шизофрении у больных, плохо
переносивших антипсихотическое лечение, зипрасидон оказался столь же
эффективным, как и клозапин, обладая при этом лучшей переносимостью и большей
метаболической безопасностью, чем препарат сравнения клозапин.
/media/bechter/06_03/35.shtml :: Sunday, 26-Nov-2006 17:06:25 MSK
