|
начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта |
| |
| Том 02/N 1/2007 | В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУ ВРАЧУ |
Введение
Для купирования острой
ажитации у больных шизофренией часто
требуется применение внутримышечных
инъекций нейролептиков, особенно при
необходимости быстрого эффекта и повышения
комплаентности пациента. Однако
нейролептики часто вызывают нежелательные
побочные эффекты, включая острую дистонию и
увеличение интервала QTс. Целью данного
исследования являлось подтверждение того,
что по эффективности внутримышечный
оланзапин в дозе 10 мг не уступает
галоперидолу 7,5 мг и превосходит плацебо в
купировании острой ажитации при шизофрении.
Метод
В данное мультицентровое
международное исследование отбирались
пациенты обоих полов не моложе 18 лет, с
диагнозом "шизофрения" и "шизофреноформное
или шизоаффективное расстройство" по
критериям DSM-IV. Обязательным условием было і14
баллов по компоненту "возбуждение"
шкалы PANSS в сочетании с і4
баллов не менее чем по одному из пунктов, а
также заключение исследователя о наличии
острого психомоторного возбуждения,
определяющего показания к внутримышечной
инъекции антипсихотика. Методом
рандомизации 311 включенных в исследование
пациентов распределялись в одну из трех
групп внутримышечной инъекционной терапии
длительностью 24 ч: 1) оланзапин 10 мг (n=131); 2)
галоперидол 7,5 мг (n=126); 3) плацебо (n=54). Все
растворы для инъекций выглядели одинаково
и вводились идентичными шприцами. При
наличии показаний допускалось назначение
второй и третьей инъекции – через 2 и 4 ч
после первой инъекции соответственно.
Также разрешалось дополнительное
применение бензодиазепинов через і1
ч после второй и третьей инъекции.
Для оценки динамики ажитации
использовался компонент "возбуждение"
по шкале PANSS (6 пунктов: напряжение, отказ от
сотрудничества, враждебность,
недостаточный контроль импульсов и
возбуждение). Измерения проводились через
15, 30, 45, 60, 90 и 120 мин после первой инъекции,
затем – с более длительными интервалами.
Главным показателем эффективности
считалось измерение через 2 ч после первой
инъекции. Дополнительно использовалась
шкала ажитированного поведения (Agitated Behavior
Scale) и шкала ажитации и спокойствия (Agitation
Calmness Evaluation Scale; Eli Lilly and Company). Показатели
безопасности (спонтанные и активно
выявленные нежелательные явления;
электрокардиография) регистрировали через
24 ч после первой инъекции.
Динамика стартовых баллов компонента "возбуждение" по шкале PANSS в течение 2 ч после первой внутримышечной инъекции оланзапина, галоперидола или плацебо.
Результаты
Группы не различались по
стартовым демографическим и клиническим
показателям, включая тяжесть ажитации по
всем трем шкалам.
Оба антипсихотика достоверно
превосходили плацебо по эффективности
купирования ажитации через 2 ч после первой
инъекции, что подтверждается редукцией
исходных баллов компонента "возбуждение"
по PANSS и двум другим шкалам для оценки
ажитации.
Через 2 ч после первой инъекции
оланзапина стартовый балл компонента "возбуждение"
по PANSS уменьшился на 7,7 балла, галоперидола
– на 7,6 балла, плацебо – лишь на 3,6 балла.
Таким образом, главный критерий
эффективности подтверждает
эквивалентность оланзапина и галоперидола.
При этом обнаружено, что оланзапин обладает
значительно более быстрым эффектом –
достоверное превосходство оланзапина над
галоперидолом по степени редукции
симптомов ажитации зафиксировано через 15 и
45 мин после первой инъекции.
Через 24 ч после первой инъекции
достоверное снижение стартовых баллов
ажитации отмечалось во всех трех группах по
всем трем шкалам. Однако оба антипсихотика
– оланзапин и галоперидол – обеспечивали
клинически значимый эффект у достоверно
большего числа пациентов по сравнению с
плацебо: 73,3 и 69,0% против 33,3% соответственно
(p<0,001 для обоих парных сравнений). В свою
очередь за 24 ч терапии пациентам,
получавшим плацебо, значительно чаще
требовалось дополнительное введение
бензодиазепинов: 38,9% против 16,0 и 19,8% больных
в группах оланзапина и галоперидола
соответственно.
Наряду с полной сопоставимостью
по эффективности оланзапин значительно
превосходил галоперидол по показателям
безопасности. Острая дистония наблюдалась
у 7,1% больных в группе галоперидола и ни у
одного из пациентов, получавших оланзапин.
Экстрапирамидный синдром развивался у 5,6%
больных в группе галоперидола и лишь у
одного пациента (0,8%) из группы оланзапина.
Пациентам, получавшим галоперидол,
достоверно чаще требовалось назначение
антихолинергических средств для коррекции
экстрапирамидного синдрома, чем в группах
оланзапина и плацебо: 20,6% случаев против 4,6 и
3,7% соотвественно (p=0,003).
Достоверных изменений в
стартовых показателях интервала QTс не
наблюдалось ни в одной из терапевтических
групп.
Заключение
Оланзапин не уступает
галоперидолу по эффективности купирования
ажитации через 2 ч после первой инъекции, но
значительно превосходит галоперидол по
скорости развития терапевтического
эффекта. При этом инъекционный оланзапин не
вызывает острой дистонии и не влияет на
величину интервала QTс (без достоверных
отличий от плацебо). Таким образом,
внутримышечные инъекции оланзапина можно
рассматривать как эффективный и безопасный
метод купирования острой ажитации у
больных с шизофренией и расстройствами
шизофренического спектра.
|
|
|
|
| © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster |