| Том 04/N 1/2004 |
Метаболический синдром |
2.1. Инсулинорезистентность
И. Е. Чазова*, В. Б. Мычка**
*Доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ. , **Кандидат медицинских наук, научный сотрудник отдела системных гипертензий Института кардиологии им. А.Л.Мясникова РКНПК МЗ РФ.
ИР – это
снижение действия инсулина в тканях и
органах. При ИР снижается биологический
ответ на физиологическую концентрацию
инсулина [D.Moller, J.Flier, 1991]. В ряде случаев, при
создании определенных условий, инсулин
теряет способность к проявлению своего
влияния под воздействием различных
факторов, таких как снижение физической
активности, ожирение, инфекции, травмы,
стресс, злоупотребление алкоголем,
снижение кровоснабжения мышц, повышение
уровня контринсулярных гормонов и других
внутренних и внешних факторов.
Предрасположенность
к ИР – это исторически сложившийся
механизм адаптации организма человека к
изменению внешних условий для поддержания
энергетического баланса и нормального
функционирования всех органов и систем. Для
объяснения этой генетической
предрасположенности к ИР J.Neel в 1962 г.
выдвинул теорию “бережливого генотипа”.
Согласно этой теории организм человека во
времена благополучия и достатка в питании
накапливал жиры и углеводы, а в периоды
дефицита пищи сохранял нормогликемию и
более экономно расходовал энергию за счет
снижения уровня утилизации глюкозы в
мышечной ткани, усиления глюконеогенеза и
липогенеза. Таким образом, ИР
способствовала выживанию человека в
периоды голода. ИР в течение определенного
времени поддерживает организм в состоянии
между здоровьем и болезнью. Гален называл
это “третьим” состоянием организма.
Однако в настоящее время в условиях
гиподинамии и хронического переедания
жиров и при наличии других неблагоприятных
факторов этот механизм становится
патологическим и приводит к развитию СД
типа 2, АГ, атеросклероза [H.Himsworth, 1936; J.Warram и
соавт., 1990; G.Reaven, 1988].
ИР развивается в
результате дефекта рецепторов к инсулину,
нарушения транспорта глюкозы в клетку на
пострецепторном уровне и изменения
внутриклеточного метаболизма глюкозы. Эти
изменения могут быть вызваны нарушением
активности фермента тирозинкиназы,
действием молекул-транспортеров глюкозы,
реакций фосфорилирования и
дефосфорилирования, ферментов, участвующих
в гликогенном и липидном синтезе.
ИР развивается в
скелетной мускулатуре, жировой ткани и
печени. Причем снижение чувствительности к
инсулину неодинаково в различных тканях.
При снижении чувствительности к инсулину в
клетках печени и поджелудочной железы
значительно повышается его уровень в крови,
в то время как ИР в мышечной ткани вызывает
значительно меньший подъем уровня инсулина.
Главным действием
инсулина является обеспечение транспорта
глюкозы в клетку. Снижение
чувствительности периферических тканей к
инсулину вызывает гипергликемию, в ответ на
это усиливается секреция инсулина b-клетками
поджелудочной железы, возникает
компенсаторная ГИ, что повышает усвоение
глюкозы периферическими тканями и снижает
образование глюкозы
в печени. Это
позволяет на первых порах компенсировать
гипергликемию [S.Davis, 1995].
По мере
прогрессирования ИР количество инсулина,
вырабатываемого b-клетками
поджелудочной железы, становится
недостаточным для ее преодоления. В
результате развивается относительный
дефицит инсулина, что усиливает
гипергликемию. Ранним признаком нарушения
функции b-клеток
поджелудочной железы является нарушение 1-й
фазы секреции инсулина – фазы быстрого
высвобождения. Вначале развивается
гипергликемия натощак, затем –
постпрандиальная (после приема пищи).
Формируется нарушение толерантности к
углеводам, а затем и СД типа 2. При истощении b-клеток
поджелудочной железы и снижении их массы
развивается инсулинопотребность (необходимость
экзогенного введения инсулина для
компенсации гипергликемии) [R.Robertson, 1994]. При
ИР дефицит внутриклеточной глюкозы
приводит к переходу на альтернативный
энергетический субстрат – жирные кислоты,что
сопровождается усилением продукции
глюкозы в печени. Повышение продукции
свободных жирных кислот (СЖК) еще больше
снижает усвоение глюкозы [E.Fraze и соавт., 1995].
|
/media/book/04_01/11.shtml :: Sunday, 14-Nov-2004 23:13:03 MSK
