БИБЛИОТЕКА CONSILIUM-MEDICUM

У пациентов с МС снижается активность фибринолитической системы, что связано с повышением концентрации и активности ингибитора тканевого активатора плазминогена-1 (ИАП-1) [T.Nordt и соавт., 1995]. В нормальных условиях активность активаторов и ингибиторов активаторов плазминогена находится в равновесии. ИАП-1 является главным регулятором фибринолитической системы, он связывает и ингибирует активатор плазминогена и урокиназу [R.Gray и соавт., 1993]. ИАП-1 содержится в гепатоцитах, эндотелиальных клетках, адипоцитах и клетках мышечной ткани. ИАП-1 присутствует также в a-гранулах тромбоцитов [C.Hо, T.Jap, 1991]. Повышение активности ИАП-1 и снижение тканевого активатора плазминогена происходит в результате нарушения фибринолиза и может предрасполагать к развитию и прогрессированию атеросклероза, а также ассоциируется с гипертриглицеридемией и ИР [T.Sakamoto и соавт., 1999]. Кроме того, считается, что повышение ИАП-1 является маркером повышенного риска ОИМ. Нарушение в системе фибринолиза, как показали многочисленные исследования, имеет связь с различными компонентами МС. При ожирении уровень ИАП-1 в 3 раза больше, чем у здоровых лиц, вне зависимости от концентрации активатора плазминогена [Y.Takada и соавт., 1993]. Предшественники инсулина, включая проинсулин, способны вызывать зависимое от времени и концентрации повышение секреции ИАП-1 гепатоцитами человека в культуре ткани. У лиц с гипергликемией и ГИ выявляется повышенное содержание в крови ИАП-1. У женщин с ГИ и поликистозом яичников также выявляется повышение содержания в крови ИАП-1. Как показали результаты ряда исследований, к повышению продукции ИАП-1 приводят ИР, ГИ, гипергликемия, ожирение, гипертриглицеридемия, ФНО-a и трансформирующий фактор роста-b, вырабатываемые адипоцитами висцеральной жировой ткани.
Таблица 7. Средние показатели СМАД и показатели “нагрузки давлением” у пациентов с МС с наличием и без СД типа 2 и АГ

Показатель	АГ без СД (1)(n=34)	АГ и СД типа 2(2) (n=33)	Без АГ и СД (3)(n=15)	Без АГ и с СД типа 2 (4) (n=14)
САД (24), мм рт.ст.	141,7±3,1	146,8±4,7	123,1±1,9*	122,2±2,1**
САД (Д), мм рт.ст.	144,9±3,2	150,2±4,9	126,8±2,1*	124,3±2,0**
САД (Н), мм рт.ст.	131,3±3,8	135,4±5,0	111,2±2,1*	114,9±2,6**
ДАД (24), мм рт.ст.	90,7±1,7	93,5±2,2	76,8±0,9*	79,3±1,3**
ДАД (Д), мм рт.ст.	93,7+1,7	96,6±2,2	80,0±1,1*	81,8±1,5**
ДАД (Н), мм рт.ст.	80,9±2,5	83,1±2,6	66,6±1,3*	70,5±1,3**
Ив САД (24), %	61,6±5,5	69,1±8,8	17,4±3,6*	21,0±3,8**
Ив САД (Д), %	59,1±5,4	66,8±9,0	14,7±3,8*	13,0±2,3**
Ив САД (Н), %	66,6±6,7	74,0±9,1	22,7±5,2*	37,8±8,0**
Ив ДАД (24), %	55,2±5,8	64,8±6,4	13,2±2,3*	19,5±3,0**
Ив ДАД (Д), %	58,3±5,7	67,9±6,8	14,1±2,8*	20,7±3,6**
Ив ДАД (Н), %	48,7±7,4	58,3±7,6	11,3±3,1*	16,7±5,2**
Ип САД (24), мм рт.ст./ч	11,1±2,6	17,3±3,6	1,3±0,3*	2,1±0,5**
Ип САД (Д), мм рт.ст./ч	9,7±2,7	15,6±3,6	1,0±O,3*	1,2±0,3**
Ип САД (Н), мм рт.ст./ч	13,9±3,0	20,9±4,2	2,1±0,7*	4,07±1,2**
Ип ДАД (24), мм рт.ст./ч	6,83±1,3	9,5±1,7	0,8±0,2*	2,1±0,45**
Ип ДАД (Д), мм рт.ст./ч	7,2±1,3	9,7±1,7	0,8±0,2*	2,5±0,5**
Ип ДАД (Н), мм рт.ст./ч	5,8±1,6	9,0±1,9	0,7±0,3*	1,2±0,5**
Примечание. Ив – индекс времени, Ип – индекс площади; * – р_1–3<0,01; **– р_2–4<0,001.

Гипергликемия приводит к повышенному гликированию мембранных протеинов тромбоцитов, что снижает их упругость [M.Alessi и соавт., 1997]. В результате мембрана становится гиперчувствительной и снижается продолжительность жизни тромбоцитов. При этом происходит повышение высвобождения ИАП-1 и a-гранул тромбоксана. При ИР и СД возрастает также концентрация и активность прокоагулянтов: фибриногена, фактора Виллебранда, тромбина, фактора VII. При МС и СД типа 2 нарушается равновесие между протромботической и фибринолитической активностью, что приводит к развитию протромботического состояния и атеросклерозу. ИАП-1 участвует в ремоделировании сосудистой стенки и образовании атеросклеротической бляшки. Все эти механизмы при МС и СД типа 2 обусловлены метаболическими нарушениями, в первую очередь влиянием ИР и гипергликемии.

/media/book/04_01/24.shtml :: Sunday, 14-Nov-2004 23:13:04 MSK

	начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

2.4. Инсулинорезистентность и система фибринолиза