начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 01/N 2/2006

ОБЗОРЫ

---

Радионуклидная оценка состояния симпатической иннервации миокарда

---

В.Б.Сергиенко, Л.Е.Самойленко

Институт клинической кардиологии им. А.Л.Мясникова, Москва

---

Статья посвящена применению нового радионуклидного метода оценки симпатической иннервации миокарда – сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с ¹²³I-МИБГ (метайодбензилгуанидином, меченным радиоактивным йодом 123). В статье подробно описаны принцип метода, кинетика радиофармпрепарата (РФП), особенности проведения исследования, распределения РФП в сердце здорового человека. Далее приведены результаты некоторых собственных исследований и данных литературы при обследовании больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями: инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца, кардиомиопатиями, гипертонической болезнью, нарушениями сердечного ритма. Показано значение метода в оценке состояния симпатической иннервации миокарда как маркера раннего повреждения миокарда при основных сердечно-сосудистых заболеваниях, его дифференциально-диагностическая и прогностическая значимость в процессе развития основного заболевания.

V.B. Sergienko, L.Е. Samoilenko
Institute of Clinical Cardiolohy, Moscow

  Симпатическая нервная система (СНС) играет важнейшую роль в регуляции функции кардиомиоцитов, проводящей системы, коронарных сосудов, сократительной функции миокарда, оказывает влияние на его электрофизиологические свойства [1–5]. Нарушение нейрональной функции сердца может являться повреждающим и прогностически неблагоприятным фактором в развитии и течении многих сердечно-сосудистых заболеваний [1, 2, 6–8]. Описаны ее изменения при ишемической болезни сердца (ИБС) [9, 10], инфаркте миокарда (ИМ) [11–13], при хронической сердечной недостаточности (ХСН) [14–16], нарушениях ритма сердца [17–19], кардиомиопатиях [20–25], гипертонической болезни [26, 27] и других заболеваниях. Радионуклидная кардиология предоставила в последние годы возможность исследования симпатической иннервации сердца с помощью меченых нейротрансмиттеров и антагонистов адренорецепторов [21–33].
   Современные радионуклидные методики позволяют количественно определить региональный пресинаптический обратный захват катехоламинов, их метаболизм и плотность распределения нейрональных симпатических окончаний и адренорецепторов в миокарде [28, 29]. Радионуклидными аналогами катехоламинов, применяющимися с целью определения плотности симпатических окончаний, являются ¹²³I метайодбензилгуанидин (¹²³I-MИБГ) – при проведении томо- и сцинтиграфии миокарда [28, 29], а также ¹¹C-гидроксиэфедрин (¹¹C-HED) и ¹¹C – CGP 12177 при исследовании методом позитронной эмиссионной томографии [12, 23, 32, 33].
   Мы хотели бы представить собственные результаты и данные литературы по исследованию больных методом сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ, который, к сожалению, до настоящего времени не получил широкого клинического применения.
   Распределение симпатических нервных волокон в сердце неоднородно [34, 35]. В большем количестве симпатические нервы представлены в синусовом и атриовентрикулярном узлах, а в несколько меньшем количестве – в миокарде предсердий и желудочков. Симпатические нервы, располагаясь на поверхности эпикарда, идут параллельно коронарным артериям в направлении от основания к верхушке, проникая внутрь миокарда. Верхушка и диафрагмальная поверхность имеют менее выраженную иннервацию, чем передняя стенка сердца [34]. Симпатические волокна, разветвляясь в сердце, заканчиваются симпатическими нейрональными окончаниями, которые представляют собой варикозные расширения нервного волокна. В варикозных расширениях находятся везикулы, содержащие медиатор. Основным медиатором СНС является норадреналин (НА). В везикулах происходит его биосинтез. НА накапливается в пресинаптическом отделе нервного окончания в больших и маленьких везикулах. Некоторое количество НА находится в экстранейрональном пространстве [31, 34, 36]. После высвобождения НА из симпатических окончаний под влиянием импульсов СНС происходит его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны и с b-адренорецепторами клеток рабочего миокарда [36]. Высвободившийся НА частично обратно захватывается нервными окончаниями, частично диффундирует в коронарный кровоток. Баланс НА зависит от его синтеза, депонирования, нейронального и экстранейронального захвата и ферментных превращений.
   Одним из первых радиофармпрепаратов (РФП), примененным для визуализации симпатической активности миокарда был синтезированный МИБГ, меченный радиоактивным йодом. Соединение разработали D.M.Wieland и соавт. [28] на основе гипотензивного средства гуанетидина, мощного блокатора нейрональной передачи, селективно действующего на симпатические нервные окончания. Первоначально этот РФП был предложен для визуализации нейроэндокринных опухолей, но уже в середине 80-х годов ХХ века появились первые попытки его применения для изучения симпатической активности сердца [29, 37, 38].
   В настоящее время в клинической практике применяется МИБГ, меченный ¹²³I [21], период физического полураспада которого составляет 13,31 ч. Энергия гамма-излучения ¹²³I (159 КэВ) является оптимальной для исследования на гамма-камере.
   ¹²³I-МИБГ является структурным аналогом медиатора симпатических окончаний НА, имеет сходный с ним механизм транспорта. Сопоставление захвата, распределения в миокарде и выведения из сердца меченого НА (3[H]NE) и РФП ¹²³I-МИБГ показало, что ¹²³I-МИБГ полностью отражает распределение НА в симпатических окончаниях [28, 39]. Однако в отличие от НА ¹²³I-МИБГ не метаболизируется моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метилтрансферазой и не вступает во взаимодействие с адренорецепторами, т.е. не оказывает биологического эффекта НА.
   На рис. 1 представлены механизм поступления ¹²³I-МИБГ в симпатическое нервное окончание. Включение ¹²³I-МИБГ в нейрональные окончания сердца происходит нейрональным и экстранейрональным путями [30, 40, 41]. Поступая в кровоток, ¹²³I-МИБГ, захватывается нейрональными окончаниями и переносится через мембрану путем активного транспорта (захват 1). Этот механизм идет с затратой энергии, на его долю приходится 80–88% от общего количества МИБГ, накапливающегося в сердце. На второй путь транспорта МИБГ (захват 2), экстранейрональный, приходится 12–20% РФП. Этот механизм осуществляется при высокой концентрации НА или ¹²³I-МИБГ и, по-видимому, играет незначительную роль у человека [40, 42]. 2–4% ¹²³I-МИБГ включается в миокард путем пассивной диффузии. У 3–4% пациентов РФП не накапливается в сердце.
   ¹²³I-МИБГ обнаруживается в сердце после внутривенного введения через 1–2 мин (рис. 2, а), удаляется или вымывается из симпатических окончаний либо путем диффузии, либо через везикулы вместе с нейротрансмитерами и НА. Из организма выводится почками, преимущественно в неизмененном виде – за 24 ч 40–55%, за 96 ч 70–90% [29, 30].
   В сердце интравезикулярная аккумуляция препарата относительно постоянна, тогда как экстравезикулярная аккумуляция резко снижается от 5 мин до 6 ч. Равновесие между концентрацией ¹²³I-МИБГ в интра- и экстравезикулярном пространствах достигается примерно через 4 ч после внутривенного введения [37]. Учитывая тот факт, что равновесие концентрации РФП в экстра- и интравезикулярном пространстве достигается через 4 ч, изображения миокарда с целью оценки нейрональной функции сердца регистрируют в это же время [21, 30, 31].
   В соответствии с этим радионуклидное исследование симпатической активности сердца выполняют через 15–30 мин и 4 ч после внутривенного введения РФП. За 30 мин до исследования пациентам предлагают принять препараты, блокирующие щитовидную железу, и в последующем их принимают в течение 2–3 дней после исследования.
   В норме ¹²³I-МИБГ в определенной степени накапливается также в печени, легких (см. рис. 2, а), слюнных железах, щитовидной железе, почках, мочевом пузыре, толстой кишке и надпочечниках. Распределение ¹²³I-МИБГ в сердце неоднородное (рис. 2, б) и соответствует состоянию функционирующих симпатических нервных окончаний [30, 43–47]. Несколько большее снижение аккумуляции может отмечаться в верхушке левого желудочка (ЛЖ) и диафрагмальном сегменте, при этом кровоснабжение сердца и локальная сократимость остаются нормальными. Неоднородность накопления РФП в норме может быть обусловлена особенностью распределения симпатических нервных волокон, которые направлены от основания к верхушке сердца. По данным морфологических исследований, в области верхушки отмечается снижение плотности адренергических окончаний [34]. Таким образом, сниженное накопление РФП в верхушке ЛЖ может отражать нормальное анатомическое уменьшение плотности симпатических окончаний в этой области.
   Отличительной особенностью при изучении симпатической иннервации сердца с помощью радионуклидного исследования является не только выявление участков миокарда с нарушенной функцией симпатических окончаний, но и определение общего количества функционирующих адренергических окончаний, о чем можно судить на основании соотношения захвата ¹²³I-МИБГ в миокарде с захватом РФП в других органах [21, 30, 31]. В мировой литературе принято определять соотношение сердце/средостение (С/Ср), где накопление ¹²³I-МИБГ минимальное. Этот показатель может варьировать от 1,9 до 3,0. По нашим данным, он составляет 2,3±0,22 [21]. Соотношения С/Ср<1,9 свидетельствует о нарушении симпатической активности миокарда. Этот показатель считается наиболее значимым в оценке степени нарушения нейрональной функции сердца при различных заболеваниях, оценке прогноза заболевания и ответа на лечение [15, 22, 24, 43].
   Разность между поглощением РФП во времени отражает процесс конкурирующего накопления ¹²³I-МИБГ и НА. Высвобождение НА порциями в спокойном состоянии определяет постепенное накопление препарата в симпатических окончаниях с максимальной выраженностью в интравезикулярном пространстве через 4 ч. При изменении влияний СНС на сердце изменяется количество выделенного НА, изменяется уровень обратного захвата НА и ¹²³I-МИБГ, изменяется скорость его выведения из миокарда. Таким образом, определение скорости вымывания дает представление о влиянии СНС на сердце и является вторым важным параметром, отражающим нейрональную функцию сердца [30, 48]. Скорость вымывания может быть различной в разных участках миокарда при нарушении симпатической активности у больных с различной патологией. Это позволяет оценить особенность региональных нарушений нейрональной функции сердца [30, 49].
   Неоднородность распределения ¹²³I-МИБГ в миокарде может увеличиваться с возрастом по мере снижения плотности адренергических нервных сплетений, которое становится заметным после 60–65 лет [34, 50]. Распределение его в миокарде может разниться у мужчин и женщин в возрастных группах до 50 лет и от 50 до 70 лет.
   Изменения нейрональной функции сердца при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Нарушения нейрональной функции сердца, отражением чего является изменение захвата ¹²³I-МИБГ, могут быть следствием различных патологических процессов, в том числе первичных и вторичных кардионейропатий, обнаруживающихся при органических поражениях миокарда.
   Примерами первичного поражения автономной нервной системы сердца с развитием кардиомиопатии могут служить такие заболевания, как сахарный диабет [51, 52], амилоидоз сердца, болезнь Паркинсона [53], идиопатические желудочковые тахикардия и фибрилляция [19, 54, 55], токсическое лекарственное повреждение автономной нервной системы. Очень важна оценка СНС при трансплантации сердца [56, 57].
   Среди вторичных кардионейропатий рассматривают большинство сердечно-сосудистых заболеваний, таких как дилатационная и гипертрофическая кардиомиопатии (ДКМП и ГКМП), ИБС, артериальная гипертония (АГ) и ряд других заболеваний. Выраженные изменения симпатической иннервации сердца обнаружены при синдроме Бругада [58, 59] удлиненном интервале QT [33, 60].
   Нарушение нейрональной функции сердца при сердечно-сосудистых заболеваниях в основном связано с повышенным высвобождением НА из симпатических нервных окончаний на фоне ишемии миокарда и/или повышения влияний СНС. При этом повреждение симпатических окончаний может быть функциональным и преходящим или анатомическим и постоянным в зависимости от степени выраженности патологического процесса. Длительно существующее повышение влияния СНС может приводить к развитию гипертрофии миокарда, его ишемии, фиброза, аритмий, а также может индуцировать апоптоз, повышать риск внезапной смерти [1–5, 8, 61].
   В физиологических условиях НА из симпатических окончаний высвобождается приблизительно одинаковыми порциями. Выделяющийся в синаптическую щель НА вступает в реакцию с пост- и пресинаптическими адренорецепторами, которые участвуют в регуляции высвобождения НА и работы сердца [36]. В спокойном состоянии сердце здорового человека выделяет только 2–3% от общего уровня НА, но его концентрация в определенных ситуациях может повышаться в 1000 раз, например при ишемии. При этом нарушаются важные транспортные системы, обеспечивающие обратный захват НА симпатическими окончаниями и миокардиальными клетками [10, 22]. В результате происходит экстрацеллюлярное накопление НА, которое при превышении определенных концентраций оказывает кардиотоксический эффект [1, 6].

Рис. 1. Схема включения ¹²³I-МИБГ в симпатическое нервное окончание.

Рис. 2, а. Планарная сцинтиграфия миокарда с ¹²³I-МИБГ.

Рис. 2, б. ОЭКТ миокарда с ¹²³I-МИБГ: Симпатическая активность в миокарда в норме.

Рис. 3. ОЭКТ миокарда с ¹²³I-МИБГ (слева) и ⁹⁹mTc-МИБИ (справа). Симпатическая активность и перфузия у больных с ИМ нижнебоковой локализации (обозначены стрелкой). Область нарушенной симпатической активности превышает по размеру область с нарушенной перфузией.

Рис. 4. Томограммы миокарда с ¹²³I-МИБГ больного с обширным ИМ передней локализации:

Рис. 5. ОЭКТ миокарда с ¹²³I-МИБГ и ⁹⁹mTc-МИБИ: симпатическая активность (верхние томосцинтиграммы) и перфузия миокарда (нижние томосцинтиграммы) при ГКМП.
Умеренное снижение перфузии в области верхушки ЛЖ (слева – нагрузка, справа – покой). Выраженное снижение аккумуляции¹²³I-МИБГ, с максимальным вовлечением верхушки ЛЖ.

Рис. 6. Планарная сцинтиграфия миокарда с ¹²³I-МИБГ. Симпатическая активность у больных с идиопатической желудочковой тахикардией. Общий захват. ¹²³I-МИБГ не нарушен.

   Как уже говорилось выше, механизм захвата ¹²³I-МИБГ в симпатические окончания аналогичен механизму захвата НА, именно поэтому о нарушениях симпатической активности миокарда при разных клинических состояниях можно судить по характеру накопления и распределения РФП. Повышение высвобождения и сниженние захвата НА на сцинтиграммах проявляется в виде снижения общего накопления ¹²³I-МИБГ в миокарде [20, 21, 30, 31]. Проявлением этого является уменьшение соотношения С/Ср на ранних и отсроченных (либо только на отсроченных сцинтиграммах миокарда) и высокая скорость вымывания, что объясняется конкурирующим захватом НА и ¹²³I-МИБГ. Конкуренция за общий переносчик на фоне избыточного количества медиатора в симпатической щели способствует повышению скорости вымывания ¹²³I-МИБГ. Повышенный клиренс РФП нарушает процесс интравезикулярного накопления и поэтому на отсроченных изображениях сердца его накопление ниже, чем на ранних [14, 43, 49]. Снижение захвата может отражать не только функциональные нарушения симпатических окончаний на фоне повышенного уровня НА, но и дегенеративные изменения нервной ткани со снижением количества адренергических окончаний в результате патологических процессов [11, 12, 22, 24, 62].
   Нами проведены исследования симпатической активности миокарда у различных категорий больных. Так, при обследовании совместно с отделом неотложной кардиологии 58 больных с острым коронарным синдромом в первые сутки заболевания [11, 63–68] обнаружено существенное снижение захвата ¹²³I-МИБГ в области ИМ и острой ишемии (рис. 3).
   У больных на ранних сроках заболевания выявлялись региональные нарушения симпатической иннервации миокарда не только в зоне инфаркта, но и в прилегающих участках миокарда [13, 69]. При параллельном исследовании перфузии миокарда с ⁹⁹m Tc-МИБИ оказалось, что область денервации у большинства пациентов более обширна, чем область нарушенной перфузии. Полагают, что эта область с сохраненной перфузией и нарушенной иннервацией (феномен денервационной суперчувствительности) может быть связана с повышенным риском возникновения спонтанных желудочковых аритмий после ИМ [7]. При обследовании на более поздних сроках – 7–10-е сутки (рис. 4), и в отдаленном периоде заболевания – 8–12 мес, наблюдалось уменьшение зоны денервации [68, 70].
   Считается, что симпатические нервные окончания более чувствительны к ишемии, чем кардиомиоциты. Если ишемия вызывает повреждение симпатических нейронов, то следует ожидать, что частые повторные приступы ишемии будут приводить к утрате способности захватывать МИБГ и у больных с коронарным атеросклерозом без ИМ [9, 10]. Таким образом, можно предположить, что проведение томосцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ может дать ценную диагностическую информацию о степени ишемического нейронального повреждения, обусловленного различной степенью и распространенностью коронарного атеросклероза [9, 10, 61, 71, 72]. Показано, что даже умеренная степень ишемии приводит к повреждению симпатических нейронов сердца [72]. Можно предположить, что у пациентов с улучшением или восстановлением нарушений симпатической активности миокарда после успешно проведенной реваскуляризации миокарда следует ожидать лучшего прогноза дальнейшего течения заболевания.
   Как известно, СНС играет ключевую роль в развитии АГ, при этом значительные нарушения адренергической иннервации определяются на миокардиальном уровне [26, 27]. Сцинтиграфия с ¹²³I-МИБГ может быть полезной в оценке как нейронального повреждения миокарда, так и эффективности атигипертензивной терапии у больных АГ. При обследовании нами 18 больных АГ у большинства из них выявлялись региональные нарушения нейрональной функции миокарда ЛЖ. Вероятно, успешная антигипертензивная терапия, способствующая реверсии гипертрофии миокарда ЛЖ, может улучшать миокардиальную симпатическую активность, а следовательно, и прогноз этой категории пациентов [27].
   Особый интерес вызывает изучение нейрональной функции сердца у больных кардиомиопатиями, патогенез развития которых окончательно не изучен. ГКМП – это генетическое заболевание, при котором определяются мутации в генах, кодирующих белки саркомеров кардиомиоцитов [73]. Такие характерные клинические проявления ГКМП, как гиперконтрактильность желудочков, предрасположенность к тахиаритмиям и положительный эффект лечения b-адреноблокаторами позволяют предполагать, что в патогенезе заболевания не последнюю роль играют нарушения симпатической активности сердца [25, 74]. Как правило, результаты исследования с ¹²³I-МИБГ при ГКМП показывают более значимые нарушения кровоснабжения и региональной симпатической активности у больных с тяжелой гипертрофией ЛЖ [20, 75–77]. На рис. 5 представлены томограммы пациента с ГКМП. Региональное снижение симпатической активности обнаруживается в области гипертрофированной перегородки, при этом перфузия, в данном случае, в этой области сохранена.
   При аритмогенной дисплазии правого желудочка сцинтиграфия миокарда с ¹²³I-МИБГ может иметь важное диагностическое значение. Основной структурной аномалией при этом заболевании является фибролипоматозная дегенерация миокарда правого желудочка сердца. Полагают, что изменения СНС тесно связаны с возникновением аритмий у больных с этой патологией [78, 79]. Структурно ЛЖ сердца не вовлечен в патологический процесс, однако, оказалось, что именно в нем обнаруживается общая и региональная денервация, снижение плотности b-адренорецепторов [79].
   Повышенное влияние СНС играет одну из ведущих ролей в развитии ХСН у больных ДКМП. На уровне миокарда изменения СНС при ДКМП характеризуются уменьшением количества НА, снижением ответа миокарда на стимуляцию b-адренорецепторов, уменьшением экспрессии мРНК и белков b₁-адренорецепторов и увеличением экспрессии ингибиторного G-белка и киназы рецептора G-белка. Эти изменения могут быть обусловлены как длительным повышением содержания катехоламинов, так и наличием аутоантител к b-адренорецепторам, которые обнаруживают у больных ДКМП. Повышение симпатической активности может оказывать прямое действие на кардиомиоциты, изменять клеточный фенотип и приводить к гибели кардиомиоцитов за счет некроза или апоптоза и, следовательно, к снижению плотности b-адренорецепторов [23]. По данным сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ, при ДКМП определяется низкий захват РФП и повышенная скорость его вымывания [14, 24, 49]. Эту методику в мировой практике применяют у больных ДКМП с целью оценки тяжести заболевания, поскольку количественные показатели скорости вымывания могут отражать степень нарушения сердечной функции [80]. Существует корреляция между распространенностью и выраженностью региональных нарушений симпатической активности миокарда, скоростью вымывания и фракцией выброса ЛЖ сердца [62, 80]. Считается, что низкий захват ¹²³I-МИБГ, наряду с низкой фракцией выброса, может быть независимым фактором в отношении прогноза у больных ДКМП [22, 81].
   Еще одной точкой применения сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ является оценка эффекта лечения и прогнозирование ответа на лечение в отношении улучшения сократительной способности миокарда. Полагают, что соотношение С/Ср представляет собой четкий предсказующий фактор в отношении эффективности b-адреноблокаторов [80, 82].
   У больных с ХСН на фоне хронической активации СНС повышается нейрональное высвобождение НА от 3% (в норме) до 20% и снижается обратный нейрональный захват (захват-1) [15, 43, 83]. Необходимость высвобождения НА в большом количестве (повышенное влияние СНС) и снижение накопления в адренергических окончаниях ведет к уменьшению концентрации НА в симпатических везикулах, при этом синтез НА не нарушен. Можно предположить, что снижение обратного захвата НА, так же как и при ишемии миокарда, связано с нарушением транспортной системы катехоламинов. Полагают, что вслед за перевозбуждением нервных окончаний наступает их необратимое опустошение с последующей денервацией данной зоны [34]. Захват ¹²³I-МИБГ коррелирует со степенью тяжести ХСН независимо от первопричины – значимое снижение соотношения С/Ср и значимое повышение скорости вымывания РФП определяется у более тяжело больных с ХСН [16, 24, 62, 81, 84]. Уровень нарушений показателей общей симпатической активности сердца (значимое снижение соотношения С/Ср на отсроченных сцинтиграммах и значимое повышение скорости вымывания РФП) может служить предиктором внезапной сердечной смерти [16].
   Изменения региональной симпатической активности миокарда выявлены нами у больных идиопатическими желудочковыми нарушениями ритма сердца [17, 18]. Органическая патология сердца доступными на сегодняшний день методами у этой категории больных не выявляется. Однако при проведении сцинтиграфии миокарда с ¹²³I-МИБГ у абсолютного большинства больных выявляются региональные нарушения нейрональной функции миокарда при отсутствии изменений общей симпатической активности (рис. 6). Этот результат крайне важен, поскольку у части больных с идиопатическими желудочковыми нарушениями ритма сердца развивается ХСН и/или наступает внезапная сердечная смерть, в патогенезе которой может играть роль снижение иннервации жизнеспособных кардиомиоцитов [19, 55].
   Таким образом, представленные данные демонстрируют клинико-диагностическую и прогностическую значимость метода сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с ¹²³I-МИБГ в оценке состояния симпатической иннервации миокарда как маркера раннего повреждения миокарда при основных сердечно-сосудистых заболеваниях.   

Литература
1. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965; 294–303.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000.
3. Lefrowitz RJ, Rockman HA, Koch WJ. Catecholamines, cardiac beta-adrenergic receptors, and heart failure. Circulation 2000; 101: 1643–7.
4. Rapacciuolo A, Esposito G, Caron K et al. Important role of endogenous norepinephrine and epinephrine in the development of in vivo pressure-overload cardiac hypertrophy. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 876–82.
5. Rockman HA, Koch WJ, Lefrowitz RJ. Seven-transmembrane-spanning receptors and heart function. Nature 2002; 415: 206–12.
6. Ferrans VJ, Hibbs RG, Walsh JJ, Burch GE. Histochemical and electron microscopical studies on the cardiac necroses produced by symphatomimetic agents. Ann N Y Acad Sci 1969; 156: 309–32.
7. Inoue H, Zipes DP. Result of sympathetic denervation in the canine heart: supersensitivity that may be arrhythmogenic. Circulation 1987; 75 (4): 877–87.
8. Schwartz PJ, Vanoli BL. Autonomic nervous system and sudden cardiac death: experimantal basis and clinical observation for post- myocardial infarction risk stratisfication. Circulation 1992; 85: 77–91.
9. Buelow HP, Stahl F, Lauer B et al. Alterations of myocardial presynaptic sympathetic innervation in patients with multi-vessel coronary artery disease but without history of myocardial infarction. Nucl Med Commun 2003; 24: 233–9.
10. Nakata T, Nagao K, Tsuchihashi K et al. Regional cardiac sympathetic nerve dysfunction and diagnostic efficacy of metaidobenzylguanidine tomography in stable coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 78: 292–7.
11. Козловская И.Ю., Шитов В.Н., Самойленко Л.Е. и др. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Кардиология. 2004; 7: 46–52.
12. Allman KC, Wieland DM, Muzik P et al. Carbon-11 hydroephedrine with positron emission tomography for serial assessment of cardiac adrenergic neuronal function after acute myocardial infarction in humans. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 368–75.
13. Matdunari I, Schricke U, Bengel FM et al. Extent of cardiac sympathetic neuronal damage in determined by the area of ischemia in patients with acute coronary syndromes. Circulation 2000; 101: 2579–85.
14. Henderson EB, Kahn JK, Corbeyy JR et al. Abnormal ¹²³I–metaiodobenzylguanidine myocardial washout and distribution may reflect myocardial adrenergic derangement in patients with congestive cardiomyopathy. Circulation 1988; 78: 1192–9.
15. Merlet P, Pouillart F, Dubois-Rande JL et al. Sympathetic nerve alterations assessed with ¹²³I-MIBG in the failing human heart. J Nucl Med 1999; 40 (2): 224–31.
16. Narita M, Kurihara T. Evalution of long-term prognosis in patients with heart failure: is cardiac imaging with iodine – ¹²³-MIBG useful? J Cardiol 1998; 31 (6): 343–9.
17. Лоладзе Н.В., Бекбосынова М., Дерюгина И.А. и др. Состояние симпатической иннервации миокарда по данным перфузионной сцинтиграфии миокарда с ¹²³I метайодбензилгуанидином и частота выявления аутоантител к b-адренорецепторам у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов. Томск, 2004; с. 95–6.
18. Лоладзе Н.В. Состояние симпатической иннервации миокарда, по данным томосцинтиграфии с ¹²³I – метаиодбензилгуанидином, и показатели иммуновоспалительных процессов у больных с желудочковыми нарушениями ритма сердца. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2006.
19. Meredith I, Broughton A, Jennings G, Esler M. Evidence of a selective increase of cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias. N Engl J Med 1991;325:618-624
20. Sergienko VB, Sergienko I, Samoylenko LE, Naumov V. The evaluation of cardiac sympathetic innervation in patients with different cardiac pathology. Eur J Nucl Med 2001; 28 (8): 1205.
21. Сергиенко И.В., Наумов В.Г., Самойленко Л.Е., Сергиенко В.Б. Клинические перспективы применения сцинтиграфии миокарда с ¹²³I – метайодбензилгуанидином в оценке состояния симпатической нервной системы миокарда. Тер. арх. 2003; 4: 90–3.
22. Kobayashi H, Momose M, Kashikura K et al. Initial myocardial uptake and myocardial clearance of ¹²³I metaiodobenzylguanidine in patients with ischemic heart disease of left ventricular dysfunction and dilated cardiomyopathy. Kaku Igaku 1994; 31 (10): 1177–83.
23. Merlet P, Delforge J, Dubois-Randle JL et al. Positron emission tomography with 11C CGP-12177 to assess b-adrenergic receptor concentration in idiopatic dilated cardiomyopathy. Circulation 1993; 87: 1169–78.
24. Schofer J, Spielmann R, Schuchert A et al. Iodine – ¹²³ meta-iodobenzylguanidine scintigraphy: a noninvasive method to demonstrate myocardial adrenergic nervous system disintegrity in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1252–8.
25. Sipola P, Vanninen E, Aronen HJ et al. Cardiac adrenergic activity is associated with left ventricular hypertrophy in genetically homogeneous subjects with hypertrophic cardiomyopathy. J Nucl Med 2003; 44: 487–93.
26. Kuwahara T, Hamada M, Hiwada K et al. Direct evidence of impaired cardiac sympathetic innervation in essential hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. J Nucl Med 1998; 39 (9): 1486–91.
27. Narita M, Kurihara T. A case of hypertensive hypertrophy in wich both regression of hypertrophy and improvement of abnormalities in iodine-¹²³-metaiodbenzilguanidine (MIBG) myocardial imagings were observed after antihypertensive therapy. Kaku Igaku 1995; 32 (10): 1107–12.
28. Wieland DM, Brown LE, Rogers WL et al. Myocardium imaging with a raioiodinated norepinephrine storage analog. J Nucl Med 1981; 22: 22–31.
29. Kline RC, Swanson DP, Wieland DM et al. Мyocardial imaging with ¹²³I meta-iodobenzylguanidine. J Nucl Med 1981; 22: 129–32.
30. Hattori N, Schwaiger M. Metaiodobenzilguanidine scintigraphy of the heart: what have we learnt clinically? Eur J Nucl Med 2000; 27: 1–6.
31. Matheja P, Schafer M, Weckesser T, Schober O. Imaging sympathetic innervation. J Nucl Med 1999; 43: 281–90.
32. Delforge J, Syrota A. Cardiac beta-adrenergic receptor density measured in vivo using PET, CGP 12177, and a new grafical method. J Nucl Med 1991; 32 (4): 739–48.
33. Calkins H, Lehmann MH, Almann K et al. Scintigraphic pattern of regional cardiac sympathetic innervation in patients with familial long QT syndrom using positron emission tomography. Circulation 1993; 87: 1616–21.
34. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992.
35. Schmidt RF, Thews G. Физиология человека. М.: Мир, 1985; 1: 99–102.
36. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник для ВУЗов, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003; с. 131–8.
37. Nakajo M, Shimabukuru K, Yoshimura H et al. Iodine 131 metaiodobenzylguanidine intra- and extravesicular accumulation in rat heart. J Nucl Med 1986; 27: 84–9.
38. Nakajo M, Shapiro B, Copp J et al. The normal and abnormal distribution of the adrenomedullary imaging agent m-[I-131] Iodobenzylguanidine in man: Evalution by scintigraphy. J Nucl Med 1983; 24: 672–82.
39. Sisson JC, MD, Lynch JJ, PhD, Johnson J BS et al. Scintigraphic detection of regional disruption of adrenergic neurons in the heart. Am Heart J 1988; 116: 67–76.
40. Dae MW, De Marco T, Botvinick EH et al. Scintigraphic assessment of MIBG uptake in globally denervated human and canine hearts – implication for clinical studies. J Nucl Med 1992; 33: 1444–50.
41. Dae MW, O’Connell JW, Botvinick EH et al. Scintigraphic assessment of regional cardiac adrenergic innervation. Circulation 1989; 79: 634–44
42. Momose M, Kobayashi H, Ikegami H et al. Total and partial cardiac sympathetic denervation after surgical repair of ascending aortic aneurysm. J Nucl Med 2001; 42: 1346–50.
43. Cohen-Solal A, Esanu Y, Logeart D et al. Cardiac metaiodobenzylguanidine uptake in patients with moderate chronic heart failure: relationship with peak oxygen uptake and prognosis. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 759–66.
44. D’Alto M, Maurea S, Basso A et al. The heterogeneity of miocardial sympathetic innervation in normal subjects: an assessment by iodine – ¹²³ – metaiodobenzylguanidine scintigraphy. Cardiologia 1998; 43 (11): 1231–7.
45. Gill JS, Hunter GJ, Gane G, Camm AJ. Heterogeneity of the human myocardial sympathetic innervation: In vivo demonstration by iodine 123-labeled meta-iodobenzilguanidine scintigraphy. Am Heart J 1994; 126: 390–8.
46. Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Physiological fluctuation of the human left ventricle sympathetic nervous system assessed by iodine – 123 MIBG. Eur J Nucl Med 1998; 39 (10): 1667–71.
47. Somsen GA, Verberne HJ, Fleury E, Righetti A. Normal values and within-subject variability of cardiac ¹²³I -MIBG scintigraphy in healthy individuals: implication for clinical studies. J Nucl Cardiol 2004; 11: 126–33.
48. Gao DW, Talke PO, Dae MW. Effects of reduced sympathetic activity on myocardial metaiodbenzylguanidine (MIBG) washout. J AutonPharmacol 2001; 21: 159–64.
49. Yamanari H, Sakamoto T, Takenaka S et al. Myocardial clearance of ¹²³I metaiodobenzylguanidine in dilated cardiomyopathy. Ann Nucl Med 1997; 11 (4): 325–9.
50. Brodde OE, Michel MC. Adrenergic and muscarin receptors in human heart. Pharmacological reviews 1999; 51: 651–90.
51. Kadoglou N, Trontzos C. The contribution of SPET ¹²³I-MIBG scintigraphy to the diagnosis and prognosis of diabetic cardiac autonomic neuropathy. J Nucl Med 2004; 7: 71–7.
52. Shell O, Muhr D, Weiss M et al. Redused myocardial ¹²³I- MIBG uptake in newly diagnosed IDDM patients. Diabetes 1996; 14: 801–5.
53. Saton F, Serita T, Seto M et al. Loss of ¹²³I-MIBG uptake by the heart in Parcinson’s disease assessment of cardiac sympathetic denervation and diagnostic value. J Nucl Med 1999; 40: 371–6.
54. Kischuk R, Dorian P, Newmen D et al. ¹²³I-MIBG scanning indicates abnormal sympathetic innervation in patients with ventricular tachycardia and apparently normal hearts. Circulation 1991; 84 (suppl. I): II–645.
55. Mitrani RD, Klein LS, Miles WM et al. Regional cardiac sympathetic denervation in patients with ventricular tachycardia in the absence of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1993; 22: 1344–53.
56. Gerson MC, Wagoner LE, McGuire N, Liggett SB. Activity of the uptake-1 norepinephrine transporter as measured by I-¹²³ MIBG in heart failure patients with loss-of-function polymorphism of the presynaptic alphe2C-adrenergic receptor. J Nucl Cardiol 2003; 10: 583–9.
57. Guerten C, Krause BJ, Klepzig H Jr et al. Sympathetic re-innervation after transplantation: dual-isotope neurotransmitter scintigraphy, norepinephrine content and histological examination. Eur J Nucl Med 1995; 22: 443–52.
58. Oyama N, Yokoshiki H, Satoh K et al. Iodine-¹²³-metaiodobenzylguanidine scintigraphy of total adrenergic denervation in Brugada syndrome. Jpn Heart J 2002; 43 (2): 182–6.
59. Wichter T, Matheja P, Eckardt L et al. Cardiac autonomic dysfunction in Brugada syndrome. Circulation 2002; 105: 702–6.
60. Yamanari H, Nakayama K, Morita H et al. Effects of cardiac sympathetic innervation regional wall motion abnormality in patients with long QT syndrome. Heart 2000; 83 (3): 295–300.
61. Inobe Y, Kugiama K, Miyagi H et al. Long lasting abnormalities in cardiac sympathetic nervous system in pacients with coronary spastic angina: Quanitive analysis with iodine ¹²³ metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy. Am Heart J 1997; 134: 112–8.
62. Murata K, Kusachi S, Murakami T et al. Relation of iodine-¹²³ metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy to endomyocardial biopsy findings in patients with dilated cardiomyopathy. Clin Cardiol 1997; 20 (1): 61–6.
63. Козловская И.Ю., Шитов В.Н., Самойленко Л.Е. и др. Влияние ишемии на симпатическую иннервацию сердца у больных с острым коронарным синдромом по данным однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда с йод-¹²³ метайодбензилгуанидином./Российский национальный конгресс кардиологов, 8–10/10, 2002 Сборник тезисов, СПб., 2002.
64. Kozlovskaya IY, Schitov VN, Samoylenko LE et al. Impairment of cardiac sympathetic innervation in acute coronary syndrome. Eur J Med 2002; 29 (1–02): 141.
65. Kozlovskaya IY, Schitov VN, Samoylenko LE et al. Of the reperfusion therapy on the cardiac sympathetic innevations in acute coronary syndrome with ST-elevation. Eur J Nucl Med 2004; 31 (2): S292.
66. Шитов В.Н., Козловская И.Ю., Меркулова И.Н. и др. Изучение региональной симпатической активности у больных острым коронарным синдромом с помощью I¹²³-метайодбензил-гуанидина. Региональная научно-практ. конф. "Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний", Сб. тезисов, Томск, 2002; 23.
67. Schitov VN, Kozlovskaya IY, Sergienko V et al. Assessment of cardiac sympatethic neuronal damage in acute myocardial infarction using ¹²³I-MIBG. Eur J Med 2002; 29 (1–02): 142.
68. Шитов В.Н., Козловская И.Ю., Меркулова И.Н. и др. Изучение взаимосвязи изменений симпатической инвервации, перфузии и сократимости левого желудочка у больных инфарктом миокарда при длительном наблюдении. Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов, Томск, 2004; с. 97–8.
69. Minardo JD, Tuli MM, Mock BH et al. Scintigraphic and electrophysiological evidence of canine myocardial sympathetic denervation and reinnervation produced by myocardial infarction of phenol application. Circulation 1988; 78: 1008–19.
70. Hartikainen J, Kuikka J, Mantysaari M et al. Sympathetic reinnervation after acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1996; 77: 5–9.
71. Sakata K, Yoshida H, Nawada R et al. Scintigraphic assessment of regional cardiac sympathetic nervous system in patients with single-vessel coronary artery disease. Ann Nucl Med 2000; 14: 151–8.
72. Simula S, Vanninen E, Viitaten L et al. Cardiac adrenergic innervation is affected in asymptomatic subjects with very early stage of coronary artery disease. J Nucl Med 2002; 43: 1–7.
73. Marian AJ, Roberts R. The molecular genetics basis for hypertrophic cardiomyopathy. J Mol Cell Cardiol 2001; 33: 655–70.
74. Shimizu M, Ino H, Yamaguchi M et al. Heterogeneity of cardiac sympathetic nerve activity and systolic dysfunction in patients with hypertrofic cardiomyopathy. J Nucl Med 2002; 43: 15–20.
75. Бургалова М.Б., Габрусенко С.А., Атауллаханова Д.М. и др. Клинико-функциональный статус, особенности симпатической активности миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией. Российский национальный конгресс кардиологов 8–10/10, 2002 Сб. тезисов СПб., 2002.
76. Бургалова М., Сергиенко И.В., Габрусенко С., и соавт. Изучение региональной симпатической активности и перфузии миокарда у больных гипертрофической кардиомиопатией. Региональная научно-практ. конф. "Современные методы лучевой и радиоизотопной диагностики сердечно-сосудистых заболеваний", Сб. тезисов, Томск, 2002; 26.
77. Burgalova M, Sergienko I, Gabrusenko SV et al. Symphatheticl innervation abnomalities in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur J Med 2003; 162: 1024.
78. Takahashi N, Ishida Y, Maeno M et al. Significance of ¹²³I-metaiodobenzylguanidine SPECT for detecting left ventricular involvement in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia. Kaku Igaku 1996; 33 (1): 57–67.
79. Wichter T, Schafers M, Rhodes CG et al. Abnormalities of cardiac sympathetic innervation in arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy: quantiative assessment of presynaptic norephinephrine reuptake and postsynaptic b-adrenergic receptor density with positron emission tomography. Circulation 2000; 101: 1552–8.
80. Wakita T, Numata Y, Ogata Y et al. The relationship between the improvement of cardiac function and myocardial uptake of ¹²³I metaiodobenzylguanidine in patients with dilated cardiomyopathy treated by beta-bloker. J Cardiol 1995; 26 (3): 177–83.
81. Suwa M, Otake Y, Moriguchi A et al. Iodine-¹²³ metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy for prediction of response to b-bloker therapy in patients with dilated cardiomyopathy. Am Heart J 1997; 133: 353–8.
82. Toyama T, Aihara Y, Iwasaki T et al. Cardiac sympathetic activity estimated by ¹²³I-MIBG myocardial imaging in patients with dilated cardiomyopathy after beta-bloker or angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy. J Nucl Med 1999; 40 (2): 217–23.
83. Gerson MC, McGuire N, Wagoner LE. Sympathetic nervous system function as measured by I-¹²³ metaiodobenzylguanidine predicts transplant-free survival in heart failure patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. J Card Fail 2003; 9: 384–91.
84. Nakata T, Miyamoto K, Doi A et al. Cardiac death prediction and impaired cardiac sympathetic innervation assessed by MIBG in patients with failing and nonfailing hearts. J Nucl Cardiol 1998; 5 (6): 579–90.
85. Голицын С.П. Лечение желудочковых аритмий с позиции первичной и вторичной профилактики внезапной смерти. Сердеч. недостаточность. 2001; 5 (2): 201–8.

/media/cardio/06_02/43.shtml :: Thursday, 25-Jan-2007 20:07:51 MSK

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster