| начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта | |
| Том 09/N 7/2007 | ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ |
С
овременные представления об интенсивной терапии критических состояний основываются прежде всего на необходимости проведения направленной коррекции остро возникающих в результате агрессии метаболических расстройств и адекватного обеспечения энергопластических потребностей организма.Препараты ПП
ПП, как и обычное пероральное, должно быть сбалансировано и по количеству, и
по качеству ингредиентов, а также содержать азотсодержащие и энергетические
вещества, электролиты, витамины. Весь набор нутриентов, необходимых для
реализации полного ПП, можно представить двумя основными группами: источники
энергии (углеводы, липиды) и пластический материал для синтеза белка (растворы
аминокислот), вода, электролиты, витамины, микроэлементы. Вода и ряд
электролитов, а также витаминов и микроэлементов относятся к разряду незаменимых
веществ. Термин «незаменимые» применим к тем субстанциям, которые являются
жизненно необходимыми и не синтезируются самим организмом или синтезируются в
недостаточном количестве.
Растворы кристаллических аминокислот
Растворы кристаллических аминокислот – основной источник азота,
пластического материала для синтеза белка. Первое поколение препаратов
азотистого питания, гидролизаты белков, в настоящее время практически исключены
из клинической практики ПП в связи с малой эффективностью и большим числом
побочных реакций. Высокое содержание гуминовых веществ и аммония способствует
развитию тяжелых аллергических реакций. Кроме того, отказ от белковых
гидролизатов связан с трудностью сбалансирования их состава и сравнительно
высокой коммерческой стоимостью.
С 80-х годов началась эра кристаллических аминокислотных смесей. Достижения
химии и химической технологии позволили получить в чистом кристаллическом виде
практически все аминокислоты и на этой основе создать группу современных
препаратов для азотистого ПП. Принципиально важное преимущество синтетических
смесей аминокислот перед белковыми гидролизатами состоит в том, что они лишены
каких-либо балластных примесей и их можно готовить по заранее запланированному
качественному и количественному составу. Огромное значение в создании растворов
аминокислот имели работы W.Rose (1931–1957 гг.), который установил роль
отдельных аминокислот в организме человека, в последующем ввел понятие
«заменимые» и «незаменимые» аминокислоты, выделил 8 незаменимых аминокислот
(табл. 1), не синтезируемых в организме человека, и предложил формулу состава
первых аминокислотных смесей, которые известны как схема W.Rose.
Состав аминокислотных смесей оценивают по их биологической ценности и
возможности поддержания аминокислотного гомеостаза. Биологическая ценность
натурального белка определяется его способностью восполнить белковые потери
организмом. При этом минимально вводимый объем должен обеспечить положительный
азотистый баланс. Точной корреляции между биологической ценностью и белковой
композицией не существует. Несмотря на это, белки с высокой биологической
ценностью имеют некоторые общие характеристики:
• 35–45% представлено в форме 8 незаменимых аминокислот;
• содержание каждой из 8 незаменимых аминокислот имеет строго определенные
пропорции;
• количество суммарного азота адекватно потребностям организма.
Адекватность аминокислотных смесей (биологическую ценность) оценивают по
наличию и соотношению в их составе заменимых и незаменимых аминокислот,
количества азота. Растворы аминокислот, основанные на схеме W.Rose, обычно
содержат только 25% незаменимых аминокислот, что значительно снижает их
биологическую ценность. С современных позиций оптимальными считают те
синтетические аминокислотные смеси, которые содержат незаменимые и заменимые
L-аминокислоты в тех же пропорциях, в каких они находятся в яичном белке.
Значение биологической ценности выражается в процентах относительно состава
цельного яичного белка (100%), что позволяет точно дифференцировать
биологическую ценность аминокислотных смесей. Чем выше биологическая ценность
препарата, тем больше его возможности обеспечить необходимый эндогенный синтез
белка.
При естественном пищеварении концентрация свободных аминокислот в организме
практически постоянна и ее изменения колеблются в довольно узких пределах, даже
при значительном увеличении количества белка, поступающего пероральным путем за
счет механизмов аминокислотного гомеостаза. Включение всех 20 аминокислот (8
незаменимых и 12 заменимых) обеспечивает поддержание аминокислотного гомеостаза
в крови уже во время введения препарата, снимает дополнительную нагрузку на
организм в виде необходимости синтезировать заменимые аминокислоты в условиях
стресса, исключает снижение скорости синтеза белка из-за недостатка той или иной
аминокислоты. Основным требованием, предъявляемым к современным растворам
аминокислот, является обязательное содержание 8 незаменимых аминокислот, 6
аминокислот (аланин, глицин, серин, пролин, глютаминовая и аспарагиновая
кислоты), синтезируемых в организме из углеводов, и 4 аминокислот (аргинин,
гистидин, тирозин и цистеин), которые синтезируются в нем в недостаточном
количестве.
Стандартные растворы кристаллических аминокислот
Растворы аминокислот, применяемые для ПП, подразделяют на стандартные и
специальные. Стандартные растворы предназначены для взрослых больных.
Специальные растворы включают: питательные смеси для парентерального питания
больных с острой и хронической почечной недостаточностью, пациентов с различными
заболеваниями печени.
В настоящее время существует большое количество стандартных препаратов,
сбалансированных по содержанию незаменимых и заменимых аминокислот, содержание 8
незаменимых аминокислот достигает 35–45%.
Общепринятых требований (в том числе ВОЗ) к растворам аминокислот не
существует, однако большинство рекомендаций для растворов аминокислот для ПП
включает следующие требования к растворам:
• должны содержать все незаменимые аминокислоты (8 аминокислот, а также
гистидин для больных с почечной недостаточностью и детей; тирозин, цистеин и
таурин для детей):
• не менее 1/3 незаменимых аминокислот (оптимально – около 50%, т.е.
соотношение заменимые/незаменимые – около 1);
• соотношение лейцин/изолейцин около 1,6 (не более 1,6);
• для пациентов с необходимостью ограничения объема инфузии предпочтительны
аминокислоты с концентрацией 10–15%;
• для пациентов с тяжелым стрессом аминокислотные растворы должны содержать
таурин.
Аминокислотные растворы при печеночной недостаточности
Специальные растворы показаны пациентам с нарушениями функции печени при
наличии энцефалопатии или без нее. При развитии печеночной энцефалопатии
применяются аминокислотные препараты с повышенным содержанием (до 40–45%)
разветвленных аминокислот (изолейцин, лейцин, валин) и аргинина и пониженным
содержанием ароматических кислот (фенилаланин, триптофан, тирозин) и метионина.
Повышенное содержание аминокислот с разветвленной цепью обеспечивает
детоксикацию аммиака и повышает синтез белка. Сниженный состав ароматических
аминокислот и метионина препятствует образованию ложных нейротрансмиттеров.
Аргинин участвует в детоксикации аммиака, поэтому увеличение доли аргинина
необходимо при печеночной недостаточности.
Аминокислотные растворы при почечной недостаточности
Специальные растворы показаны пациентам с острой почечной
недостаточностью без заместительной терапии гемодиализом и больным с хронической
почечной недостаточностью. Эти препараты содержат, преимущественно, незаменимые
аминокислоты.
Дипептиды-аминокислотные растворы с фармакологическим
действием
Существенное значение в обеспечении аминокислотами больных в критических
состояниях, особенно истощенных пациентов с травмой и иммунодефицитом, имеет
получающая в последнее время все большее распространение концепция
фармакологического питания с использованием различных нутрицевтиков.
Полученные в последнее время сведения об эффективном использовании дипептидов
в ПП открывают возможности применения стабильных и хорошо растворимых препаратов
дипептидов, содержащих глутамин.
Введение препаратов глутамина парентеральным путем – наиболее удобный и
надежный способ восстановления уровня глутамина в организме. Внутривенное
введение глутамина следует начинать сразу же при диагностировании тяжелого
катаболического статуса или состояния, при котором необходимо защитить кишечный
барьер и стимулировать иммунную систему. Показания для дополнительного
внутривенного введения глутамина:
• гиперкатаболизм (ожоги, тяжелые травмы, большие операции, сепсис,
трансплантация костного мозга).
• кишечная дисфункция (повреждение слизистой оболочки кишечника при
критических состояниях, лучевой терапии и химиотерапии, воспалительные
заболевания).
Рекомендуется применять 20% раствор дипептидов дополнительно с растворами
аминокислот для ПП в количестве 30 г дипептидов в сутки, что соответствует
дозировке 20 г глутамина. У пациентов с выраженным иммунодефицитом дозы
дипептида могут увеличиваться до 0,4–0,5 г/кг в день. Исследования уровня
доказательства А показали, что у больных в критических состояниях введение в
состав ПП дипептидов позволяет снизить частоту инфекционных осложнений, улучшить
азотистый баланс, уменьшить число осложнений, снизить продолжительность
госпитализации и летальность, укрепить кишечный барьер и улучшить функциональное
состояние кишечника, стимулировать иммунитет.
Углеводы
В то время как производные глюкозы играют важную роль в качестве
структурных компонентов клетки, сама глюкоза представляет собой главный
энергетический субстрат. Она используется большинством клеток тела, включая
центральную и периферическую нервные системы, а также клетки крови и клетки
основных субстанций заживающих ран.
Обмен глюкозы в условиях стресса заметно повышен (в 2–3 раза). Однако
связанная с этим инсулинорезистентность часто благоприятствует окислению жирных
кислот, что было подтверждено относительно низкими значениями дыхательного
коэффициента даже при высоком потреблении глюкозы.
Окислительный метаболизм глюкозы не повышается в тех же пропорциях, что и ее
обмен. Скорее всего, здесь происходит существенный подъем рециркуляции глюкозы
через другие пути. Высокая скорость глюконеогенеза не может быть эффективно
снижена внутривенным вливанием глюкозы. Более того, усвоение глюкозы и ее
утилизация часто ухудшаются под влиянием таких гормонов, как катехоламины,
глюкагон, кортизол, приводящих к повышению уровня глюкозы в плазме крови,
глюкозурии и гиперосмолярной коме. Отсюда следует, что большие нагрузки глюкозы
могут представлять собой дополнительный стресс, что было подтверждено данными о
повышенном высвобождении катехоламинов. Максимальная скорость рекомендуемой
инфузии глюкозы составляет 5 г/кг в сутки для взрослых пациентов.
По сравнению с жирными кислотами окисление глюкозы связано с более высоким
образованием СО2 и более высокими значениями дыхательного
коэффициента (ДК) для глюкозы, чем для длинноцепочечных жирных кислот.
ДК=мольобразованного CO2/мольпотребленного
O2.
ДК для глюкозы=1,0;
ДК для длинноцепочечных жирных кислот=0,7.
Элиминация повышенного содержания СО2 легкими может представлять существенную нагрузку для пациентов с нарушениями легочной вентиляции.
Жировые эмульсии
Липидный метаболизм видоизменяется при критических состояниях в
результате повышенного выделения гормонов и других медиаторов. Усиленная
мобилизация запасов триглицеридов в жировой ткани характерна для метаболического
ответа на стресс. Этот процесс стимулируется катехоламинами и воспалительными
цитокинами, такими как фактор некроза опухоли и интерлейкин. Поступление жирных
кислот из жировой ткани часто превышает энергетические потребности организма.
Эти жирные кислоты не окисляются и могут быть реэстерифицированы в триглицериды
в печени.
Для обеспечения организма основными жирными кислотами в повседневной
клинической практике широко используется внутривенное введение жировых эмульсий.
Следует отметить, что состав жировых эмульсий за последнее время претерпел
существенные изменения в связи с тем, что они не только являются полноценными
источниками энергии, но и позволяют регулировать важные метаболические и
иммунные процессы.
Жировые эмульсии I поколения, успешно применяющиеся и в настоящее
время, разработаны на основе соевого масла, эмульгированного с помощью яичных
фосфолипидов. Эмульсия представлена в основном полиненасыщенными
длинноцепочечными жирными кислотами (60%) – линолевой и a-линоленовой.
Линолевая кислота является основным представителем длинноцепочечных жирных
кислот семейства омега-6, а a-линоленовая кислота –
представителем длинноцепочечных жирных кислот семейства омега-3.
Полиненасыщенные жирные кислоты выполняют две главные функции. Во-первых, они
являются важными компонентами фосфолипидов всех клеточных мембран.
Во-вторых, полиненасыщенные жирные кислоты служат предшественниками для
синтеза липидных медиаторов (простагландинов и лейкотриенов), которые являются
важными регуляторами ряда физиологических процессов.
Жировые эмульсии II поколения направлены на сокращение содержания в
них омега-6-полиненасыщенных длинноцепочечных жирных кислот путем их замещения
среднецепочечными триглицеридами и представлены физической смесью
длинноцепочечных жирных кислот (ЛСТ), полученных из соевого масла, и
среднецепочечных жирных кислот (МСТ), полученных из кокосового масла, в
соотношении 50:50.
Эмульсии ЛСТ/МСТ содержат меньшее количество полиненасыщенных жирных кислот
(30%) и менее подвержены перекисному окислению липидов. Среднецепочечные
триглицериды состоят преимущественно из жирных кислот с 8 и 10 атомами углерода.
Среднецепочечные триглицериды метаболизируются быстрее, чем длинноцепочечные
триглицериды, с незначительным отложением среднецепочечных жирных кислот в
тканях или его отсутствием, частично окисляясь независимо от карнитина и
оказывая возможно меньшее влияние на функционирование ретикулоэндотелиальной
системы.
Поскольку среднецепочечные жирные кислоты способны проходить через
гематоэнцефалический барьер (в отличие от длинноцепочечных жирных кислот) и
вызывать нейротоксический эффект из-за высокого содержания октаеновой (С8)
кислоты, для предупреждения нежелательных последствий содержание МСТ в жировых
эмульсиях не должно быть более 50%.
Структурированные жировые эмульсии содержат сбалансированное эквимолярное
соотношение среднецепочечных и длинноцепочечных жирных кислот в соотношении
36:64 и относительно меньшее количество октаеновой кислоты, вследствие чего они
более безопасны, чем физические смеси.
Другой подход к ограничению содержания полиненасыщенных кислот – это
замещение омега-6-полиненасыщенных кислот в парентеральных эмульсиях оливковым
маслом, которое богато омега-9-мононенасыщенной жирной олеиновой кислотой
(18:1).
Таблица 1. Незаменимые и заменимые аминокислоты
|
Незаменимые аминокислоты |
Изолейцин, лейцин, валин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан |
|
Заменимые аминокислоты |
Аланин, глицин, аргинин, аспарагин, аспарагиновая кислота, цистеин, глутамин, глутаминовая кислота, гистидин, пролин, серин, тирозин |
Таблица 2. Дозировка витаминов при критических состояниях
|
Витамины |
Дозировка/24 ч (мг) |
|
Жирорастворимые витамины |
|
|
А (ретинол) |
1 |
|
D (холекальциферол/эргокальциферол) |
5 |
|
Е ( a-токоферол) |
10 |
|
К (филлохинон) |
150 |
|
Водорастворимые витамины |
|
|
В 1 (тиамин) |
6 |
|
В2 (рибофлавин) |
3,6 |
|
В6 (пиридоксин) |
6 |
|
В12 (цианкобаламин) |
5 |
|
Никотиновая кислота (РР) |
40 |
|
Фолиевая кислота |
600 |
|
Пантотеновая кислота |
15 |
|
Биотин |
60 |
|
С (аскорбиновая кислота) |
200 |
Таблица 3. Суточные дозы микронутриентов для внутривенного введения (рекомендации Американской медицинской ассоциации. FDA, Federal Register 2000; Vol 65: No 77)
|
Микронутриенты |
Внутривенно (мг) (FDA, 2000) |
Дозировка при критических состояниях |
|
Медь (Cu) |
0,5–1,5 |
Ожоги – 2,0–5,0 мг |
|
Заболевания печени – 5,0 мг |
||
|
Селен |
30–60 |
Ожоги – 350 мкг |
|
SIRS, сепсис – 300–900 мкг |
||
|
Цинк |
2,5–4,0 |
Ожоги – 35 мг |
|
Цирроз печени – 10–20 мг |
||
|
a - токоферол |
10 |
100 мг – 3 г |
|
Аскорбиновая кислота |
200 |
До 2000 мг/сут |
|
(антиоксидантный эффект) |
||
|
Никотиновая кислота (РР) |
40 |
- |
|
В1 (тиамин) |
6 |
100–200 мг |
Благодаря тому, что мононенасыщенные жирные кислоты составляют 65% (олеиновая
кислота), полиненасыщенные жирные кислоты – только 20%, это способствует
ограничению оксидативного стресса, связанного с парентеральным введением
липидных эмульсий. Более высокое содержание природных антиоксидантов (а именно
альфа-токоферола) в оливковом масле эффективно защищает олеиновую кислоту в
условиях оксидативного стресса.
Жировые эмульсии III поколения характеризуются включением рыбьего
жира, как источника полиненасыщенных омега-3 жирных кислот с очень длинной цепью
эйкозапентаеновой и докозагексаеновой.
Жировая эмульсия предназначена для уменьшения количества омега-6 жирных
кислот и увеличения присутствия омега-3 жирных кислот. Доказан
иммуномодулирующий, противовоспалительный эффект применения эмульсии у больных в
критических состояниях. Жировая эмульсия, производимая на основе рыбьего жира
для внутривенного использования, вводится в комбинации с традиционными жировыми
эмульсиями на основе соевого масла. Эмульсия хорошо переносится больными,
оказывает положительное влияние на функцию печени и поджелудочной железы,
положительно влияет на исход лечения.
Оптимальное соотношение жирных кислот семейства омега-6 и омега-3 должно
составлять от 4:1 до 2:1.
В настоящее время используются две жировые эмульсии с введением в их состав
уже при изготовлении омега-3 жирных кислот.
Во-первых, это эмульсия, содержащая среднецепочечные триглицериды, соевое
масло и омега-3 жирные кислоты в соотношении 5:4:1. Включение в состав эмульсии
10% омега-3 жирных кислот имеет целью обеспечить и усилить противовоспалительный
и иммуномодулирующий эффект.
Отношение омега-3 жирных кислот: омега-6 жирных кислот в эмульсии составляет
1:3. В состав эмульсии включено достаточное количество альфа-токоферола для
предупреждения перекисного окисления.
Наиболее перспективной на настоящем этапе развития клинического питания
является разработка и внедрение в клиническую практику жировых эмульсий III
поколения, так называемых сбалансированных жиров.
Это структурированные жировые эмульсии, содержащие 30% соевого масла –
источника полиненасыщенных незаменимых жирных кислот (омега-6 и омега-3),
среднецепочечные триглицериды составляют 30% смеси; оливковое масло составляет
25%, содержание рыбьего жира составляет 15%. Рыбий жир, богатый
длинноцепочечными жирными кислотами семейства омега-3 (эйкозапентаеновая и
докозагексаеновая), оказывает благоприятные иммуномодулирующий и
противовоспалительный эффекты.
Вследствие высокого содержания рыбьего жира и сниженной доли соевого масла
соотношение жирных кислот семейства омега-6 и омега-3 в структуированных жировых
эмульсиях составляет примерно 2,5:1, что соответствует существующим в настоящее
время рекомендациям.
Содержание альфа-токоферола составляет 200 мг/1000 мл, что обеспечивает
адекватную антиоксидантную защиту, предупреждая истощение запасов антиоксидантов
и поддержание необходимого содержания витамина Е в организме.
Жировые эмульсии являются основным источником витамина Е у больных,
получающих полное ПП. Тем не менее нередко количество альфа-токоферола в
традиционных жировых эмульсиях не удовлетворяет потребности в этом витамине.
Поэтому у пациентов, находящихся на полном ПП, следует применять парентеральное
введение жировых эмульсий с добавлением альфа-токоферола.
Витамины и микронутриенты
При критических состояниях наиболее эффективным является внутривенное
введение витаминов и микроэлементов, так как при этом обеспечивается наибольшая
биодоступность препарата. Нарушения гемодинамики, функциональная недостаточность
ЖКТ, отек слизистой оболочки кишечника нарушают процессы всасывания энтерально
введенных препаратов. Целесообразно на первом этапе вводить микронутриенты
внутривенно в программах ПП. В последующем, по мере восстановления функций ЖКТ,
возможен переход на энтеральное введение микронутриентов. Наиболее полноценной
признана терапия с применением мультивитаминных и микроэлементных комплексов.
Дозировка витаминов и микронутриентов
Витамины – коммерческие поливитаминные препараты, обеспечивающие
стандартную суточную потребность. Согласно рекомендациям (ASPEN, ESPEN, 2002,
2007 гг.), дозировка ряда витаминов при критических состояниях увеличена (табл.
2).
Суточные дозы микронутриентов приведены в табл. 3.
Системы «все в одном»
Разработка системы ПП «все в одном» (all in one) явилась альтернативной
флаконной методике ПП и приготовленных в аптеках больниц контейнеров, в которых
смешаны все компоненты ПП.
Система «все в одном» была предложена в 1970 г. французскими врачами
C.Solassol и Н.Jouex и позволяет осуществлять ПП из одного пластикового мешка, в
котором смешиваются все ингредиенты питания – жиры, углеводы, аминокислоты,
электролиты, витамины и микроэлементы.
Основной идей создания системы «все в одном» является стремление
стандартизации полного парентерального питания с целью достижения максимального
клинического эффекта и минимизации возможных осложнений, особенно у больных в
критических состояниях с синдромом гиперметаболизма.
Преимущество такого подхода состоит в том, что используется один контейнер,
одна инфузионная система и один инфузионный насос. Кроме того, возможно
индивидуализировать объем ПП в соответствии с потребностями конкретного
больного. Система «все в одном» обеспечивает стабильную скорость введения,
снижает риск ошибок, неправильных манипуляций, дополнительной контаминации и
значительно снижает нагрузку на медицинский персонал больницы. Многоцентровые
исследования оценки риска инфицирования и фармакоэкономической эффективности ПП
с применением трехсекционных мешков, по сравнению с флаконной методикой,
показали снижение риска контаминации на 50–60%, стоимости ПП на 12–23%.
Следует отметить, что, по данным многочисленных многоцентровых исследований,
из общего числа больных, получающих ПП, у 80% может быть осуществлено
стандартное ПП и только 20% нуждаются в проведении метаболически
ориентированного питания по индивидуальной схеме.
|
|
| © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster |