начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 08/N 1/2006

БОЛЕЗНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

---

Аномальное панкреатобилиарное соустье

---

Ю.А.Кучерявый, Е.И.Овлашенко

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии (зав. – проф. И.В.Маев) Московского государственного медико-стоматологического университета

---

Аномальное панкреатобилиарное соустье – АПС (Anomalous pancreaticobiliary union) – врожденная аномалия развития общего желчного и главного панкреатического протоков (ГПП), когда их слияние происходит вне стенки двенадцатиперстной кишки с формированием общего канала, как правило, превышающего по длине 15 мм [1] (рис. 1, а–в). Следует отметить, что в связи с относительно редкой встречаемостью аномалии, отсутствием большого интереса к этой проблеме в широких научных кругах и другими причинами единого определения этого порока нет. Поэтому существует альтернативное мнение, что АПС уже может быть диагностировано при длине общего канала более 5 мм [2].   

Эпидемиология
   АПС является относительно редким пороком развития, согласно большинству имеющихся в настоящее время публикаций встречается в популяции с частотой 1,5–4,1%. При этом следует отметить, что в литературе имеется значительно больший разброс данных – от 0,9 до 15,7%, что обусловлено отличиями в дизайне проводимых исследований. Так, по данным K. Mori и соавт., выполнивших эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию (ЭРХПГ) у 698 пациентов, АПС было обнаружено только у 6 (0,9%) пациентов [3]. С аналогичной частотой данная аномалия была выявлена в исследованиях B.Hu и соавт. в несколько большей группе больных (в 10 случаях из 1082) [4]. По данным H.P.Wang и соавт., прицельный поиск аномалии, особенно с привлечением независимых экспертов, значительно повышает процент выявляемости этой аномалии, особенно у лиц, имеющих выраженную органическую патологию панкреатобилиарной зоны на момент обследования (холецистит, панкреатит, рецидивирующий болевой абдоминальный синдром и др.). Так, в группе исследуемых больных из 680 пациентов с исходно имеющейся органической патологией панкреатобилиарной системы АПС было диагностировано у 59 (8,7%) больных [5]. Среди детей и подростков с рецидивирующим идиопатическим панкреатитом частота выявления АПС достигает 15,7% [1].

Этиопатогенез
   АПС возникает в эмбриональном периоде развития из-за неравномерно быстрого роста эпителия желчевыводящих путей. В настоящее время активно обсуждается наследственная теория развития порока, однако мутация, ответственная за его развитие, и тип наследования не установлены. Можно только предполагать, что тип наследования рецессивный, поскольку случаев регистрации внутрисемейной аномалии не так много.
   Генетическая теория основана прежде всего на частой ассоциации с другими аномалиями развития; наиболее часто АПС сочетается с врожденными кистами холедоха. Единого мнения и убедительной научной доказательной базы о ведущем механизме развития АПС пока нет. M.Cheney и соавт. предполагают, что и врожденные кисты холедоха, и АПС представляют собой различные зародышевые мальформации панкреатобилиарной протоковой системы [6]. Данная точка зрения имеет право на жизнь хотя бы потому, что оба порока хотя и ассоциируются весьма часто, но все же встречаются и отдельно. Большинство авторов считают, что кисты холедоха практически всегда вторичны по отношению к АПС, вот только механизмы их формирования различны. Так, T. Otani и соавт. предполагают, что кисты холедоха при АПС развиваются в результате недоразвития дорсального зачатка поджелудочной железы (ПЖ), из которого, собственно, и образуется панкреатобилиарная протоковая система [7]. По мнению A.Craig и соавт., при формировании кисты холедоха может играть роль дисфункция сфинктера Одди [8]. Действительно, еще в 1982 г. H.Ohkawa и соавт. в эксперименте воспроизвели модель АПС на собаках путем дорсальной панкреатикохоледохостомии [9]. При этом авторами было отмечено, что цилиндрическая дилатация холедоха наблюдалась у 13 (65%) из 20 взрослых собак и у 4 (66,6%) из 6 щенков.
   Косвенно подтверждает генетическую теорию развития порока ассоциация АПС не только с кистами холедоха, но и с pancreas divisum. Еще в 1989 г. K.Miyazaki и соавт. было опубликовано единственное до настоящего времени сообщение, демонстрирующее возможность наследования АПС от матери, у которой этот порок развития сочетался с аденокарциномой желчного пузыря, а у дочери – с аденомой желчного протока с высокой степенью дисплазии [10].
   Эта аномалия в настоящее время рассматривается не только как возможная причина кист холедоха, но и как причина острого панкреатита и рецидивирующего хронического панкреатита. Частота встречаемости острого панкреатита у пациентов с АПС достигает 27,1–28,0% [11], при этом частота ассоциации рецидивирующего панкреатита с кистами холедоха при АПС не так уж и велика – 31% [12]. Существуют данные, что этот порок развития увеличивает риск развития патологии ПЖ (панкреатита, в том числе кальцифицирующего, рака ПЖ) более чем в 7 раз [13].
   Патогенез рецидивирующего хронического панкреатита при АПС связывают с временной обструкцией выводных протоков ПЖ конкрементами билиарного происхождения, белковыми пробками, первичной или вторичной дисфункцией сфинктера Одди, что во всех случаях может приводить к панкреатической гипертензии [11].   

АПС и холангиогенная карцинома
   В настоящее время доказана высокая частота ассоциации АПС и аденокарциномы желчного пузыря и холедоха, в том числе и в детском возрасте. По данным T.Ohta и соавт., частота рака желчного пузыря и холедоха у японцев с АПС составляет 30,6 и 4,1% соответственно [14]. Подобные данные получены в Корее, когда частота рака желчного пузыря у пациентов с аномальным соустьем составила 32% [13]. В исследованиях B. Hu и соавт., проведенных в Китае, частота рака желчного пузыря у пациентов с этой аномалией развития была еще выше – 70% [4]. Такой разброс данных, возможно, обусловлен этническими различиями включенных в различные исследования больных и неоднородностью групп с аномалией. Последний аспект достаточно важен, поскольку при ассоциации аномального соустья с кистами холедоха риск развития холангиогенной карциномы определенно меньше – чуть более 10% [15]. Кроме того, имеется прямая зависимость между длиной АПС и риском развития рака желчного пузыря [15], что в определенной степени может также объяснять вариабельность частоты развития холангиогенного рака при этой аномалии развития.
   У многих больных с аномальным соустьем развиваются предраковые изменения эпителия желчного пузыря и холедоха – гиперплазия, метаплазия, аденомиоматоз и дисплазия. Гиперпластический процесс при АПС, как правило, сопровождается высокой пролиферативной активностью, создавая фон для малигнизациии. Существуют данные, что при этой аномалии развития гиперплазия эпителия желчного пузыря и холедоха развивается уже в перинатальном периоде и в дальнейшем прогрессирует с возрастом [16].
   Механизм развития гиперпластических процессов у больных с АПС точно не известен. Возможно, гиперплазия эпителия обусловлена дисфункцией сфинктера Одди, а также хроническими холециститами и холангитами, вызываемыми повторяющимися рефлюксами панкреатического сока в билиарный тракт. Эта гипотеза подтверждается высокой концентрацией панкреатической амилазы и активированных панкреатических протеолитических ферментов в желчи у больных с АПС, а также высокой частотой встречаемости в желчи продуктов окисления ДНК (8-гидрокси-2'-диоксигуанозин), что не отмечается при хроническом холецистите и раке желчного пузыря, не ассоциированном с данной аномалией. Гипотезу о рефлюкс-индуцированном механизме холангиогенного рака на фоне АПС также подтверждают данные о частом мультицентрическом и митахронном росте опухоли, в частности после радикального оперативного лечения.
   Существуют данные, свидетельствующие о высоком содержании циклооксигеназы-2 в желчи больных с АПС [17]. В эксперименте при добавлении желчи больного с этим пороком развития к культуре клеток холангиогенной карциномы отмечено увеличение пролиферативной активности опухолевых клеток [17], что в некоторой степени также доказывает наличие взаимосвязи между аномальным соустьем и раком внепеченочных желчных протоков.
   Аденомиоматоз желчного пузыря в популяции встречается достаточно редко, однако, по данным исследований L.Y.Chang и соавт. на небольшой группе больных с АПС, частота встречаемости аденомиоматоза желчного пузыря составила 50% [18]. В то же время одномоментное сочетание аденомиоматоза и рака было отмечено в 66,7% случаев, что еще более укрепляет точку зрения о значении аденомиоматоза как предракового состояния в этой группе больных [18]. Существуют данные, что частота развития аденомиоматоза желчного пузыря у больных с АПС зависит от наличия сопутствующих кист холедоха. Так, аденомиоматоз обнаруживался у 55% больных с аномальным соустьем без кист и только в 9% случаев при ассоциации 2 пороков [19].
   Механизм развития предраковой патологии билиарного тракта у больных с аномальным соустьем до сих пор не изучен и, возможно, связан с генетическими факторами – мутацией K-ras-онкогенов в эпителии и инактивацией гена-супрессора опухоли DPC-4 (Smad-4), как это было показано у пациентов с гиперплазией и метаплазией эпителия желчного пузыря. По данным T.Shimotake и соавт., мутации K-ras обнаруживаются у 80% пациентов с гиперплазией или метаплазией эпителия желчного пузыря [20]. В этом же исследовании описан случай аденокарциномы, развившейся на фоне кисты холедоха и АПС у 12-летней девочки, когда мутации K-ras- и DPC-4-мутаций (гомозиготная делеция) обнаруживались одновременно. Подобные данные получены T.Matsubara и соавт., когда в эпителии желчного пузыря были обнаружены мутации онкогена K-ras у 80% пациентов с аномальным соустьем и раком желчного пузыря, у 58% больных с гипер- и метаплазией эпителия и у 44% больных с наличием воспалительных изменений в слизистой оболочке [21].
   Эти данные позволяют предполагать, что карциногенез в эпителии билиарного тракта при АПС сопровождается многоступенчатыми генетическими мутациями; мутация гена K-ras, вероятно, возникает на ранних стадиях гипер- или метапластического процесса, а инактивация гена DPC-4 происходит позже, завершая процесс канцерогенеза.   

Классификация
   Общепринятой в настоящее время считается классификация АПС, предложенная T.Todani и соавт. [22], согласно которой выделяют три типа порока. Если общий желчный проток присоединится к ГПП под прямым углом, то такой вид АПС обозначается как подтип B-P или тип А. При соустье подтипа P-B или типа B ГПП сливается с холедохом под острым углом. Так же был выделен тип C соустья, когда имеется добавочный панкреатический проток и может отмечаться сложная сеть мелких протоков (рис. 2).
   Поскольку АПС часто ассоциируется с кистами холедоха, мы решили привести классификацию и этого порока развития. Классификация кист была разработана Alonso-Lej, в которую в дальнейшем T. Todani и соавт. внесли некоторые поправки [22]. Таким образом, в настоящее время различают 5 типов кист (рис. 3).   

Клиническая картина
   Симптомы данной аномалии неспецифичны, у большинства больных аномалия развития проявляется клинической картиной острого или хронического рецидивирующего панкреатита. Однако следует отметить, что при панкреатитах, обусловленных АПС, помимо болей в эпигастральной области и похудания достаточно часто наблюдаются механическая желтуха, явления холангита. В лабораторных анализах крови отмечаются повышенные уровни сывороточной амилазы и липазы, трансаминаз, g-глутамилтрансферазы, конъюгированного билирубина.
   V.G.Shenoy и соавт. описали случай перфорации общего желчного протока у 12-летней девочки, страдающей кальцифицирующим панкреатитом на фоне АПС. Перфорация была обусловлена миграцией панкреатического конкремента из ГПП с ущемлением его в фатеровом соске, развитием билиарной гипертензии, холангита, перфорации и желчного перитонита. Существует описание шванномы (невринома), развившейся через 15 лет после оперативного лечения по поводу кисты холедоха и АПС [7], однако данную ассоциацию скорее следует признать случайной.
   Считается, что время манифестации симптомов у больных с АПС зависит от наличия сопутствующих кист холедоха. При их наличии клиническая картина заболевания может развиваться в более раннем возрасте. Поскольку у больных с данной аномалией развития имеется высокий риск рака желчного пузыря и холедоха, ранняя диагностика этого осложнения, как правило, происходит у больных с наличием ассоциации кист холедоха и аномального соустья ввиду ранней диагностики и динамического скрининга в этой группе. У больных с изолированным АПС симптомы заболевания возникают значительно позднее. Учитывая, что развитие аденокарциномы желчного пузыря и общего желчного протока может произойти уже в детском возрасте, а симптоматика аномалии к этому периоду может отсутствовать, злокачественные новообразования выявляются на поздних стадиях при далеко зашедшем процессе.   

Рис. 6. МРХПГ. Демонстрируется тип IVa кисты холедоха с типом B АПС. Хорошо виден расширенный ГПП и общий желчный проток, содержащий конкременты (короткая стрелка). Расширенный правый печеночный проток (длинная тонкая стрелка), киста холедоха (длинная толстая стрелка) (по M.-J.Kim и соавт., 2002 [2]).

Диагностика
   Как и при других аномалиях протоковой системы ПЖ, основным скрининговым методом диагностики этого порока является ЭРХПГ (рис. 4, 5). Нельзя не отметить, что ЭРХПГ противопоказана больным с острыми панкреатитами и холангитами, требует применения наркоза и характеризуется определенной вероятностью постманипуляционных осложнений.
   В последние годы приоритетным методом диагностики считается магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ), что обусловлено неинвазивностью метода, возможностью широкого применения как у взрослых, так и у детей, прогнозируемостью результата и потенциально более качественным изображением аномального соустья, кист холедоха вне зависимости от их размеров и наличия холедохолитиаза (рис. 6). Считается, что МРХПГ является диагностической процедурой выбора при подозрении на C-тип аномального соустья. Некоторые затруднения при проведении МРХПГ могут возникать только при ассоциации аномального соустья с кистами холедоха, когда аномальное соустье выявляется не более чем в 62,5% случаев. Однако это не имеет большого значения, поскольку больным с диагностированными кистами, как правило, выполняется оперативное лечение и диагноз АПС устанавливается в процессе интраоперационной холангиографии.
   Данные, полученные при компьютерной томографии и ультразвуковом исследовании, неспецифичны и позволяют диагностировать только сопутствующие аномальному соустью кисты холедоха. Условно специфичным симптомом является значительное равномерное утолщение стенки желчного пузыря без наличия в нем конкрементов, что гистологически соответствует гиперплазии слизистой оболочки желчного пузыря, а также умеренное расширение холедоха, в том числе и протекающее бессимптомно.
   Одним из новейших методов исследования является панкреато- и холангиоскопия с возможностью применения внутрипротоковой ультрасонографии, при помощи которой довольно легко обнаружить соустье между холедохом и ГПП в пределах паренхимы ПЖ. Однако применение этого метода в диагностике не является достаточным и требует дополнительного проведения ЭРХПГ или МРХПГ для окончательного установления диагноза.   

Лечение
   Основными подходами к лечению при развитии рецидивирующего панкреатита являются эндоскопические методы лечения – эндоскопическая папиллосфинктеротомия, сфинктеропластика. Консервативные методы лечения не имеют специфических особенностей и проводятся по общим правилам, существующим в настоящее время – диетотерапия и отказ от приема алкоголя, купирование боли, заместительная ферментная терапия. У больных с внепеченочными кистами холедоха рекомендуется резекция кист с последующей холедохоеюностомией [2] ввиду частой их малигнизации [23]. При ассоциации АПС с кистой холедоха показана интраоперационная холангиография во избежание ятрогенного повреждения ГПП.   

/media/gastro/06_01/28.shtml :: Wednesday, 18-Oct-2006 22:53:04 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster