| начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта | |
| Том 08/N 3/2006 | ИНФЕКЦИИ В АКУШЕРСТВЕ И ГИНЕКОЛОГИИ |
Введение
По многочисленным наблюдениям Ureaplasma
urealyticum является ведущим этиологическим
агентом воспалительных заболеваний
женской половой сферы, приводящим к
выраженным нарушениям репродуктивной
функции (цервициты, эндометриты,
сальпингоофориты, хореоамнеониты,
неонатальные инфекции и др.) [1–4]. Частота
выявления Ureaplasma urealiticum у женщин
репродуктивного возраста достигает 46% [5], а
при наличии хронического воспалительного
процесса в различных отделах половой
системы – до 70% [6]. Очень часто (75–80% случаев)
отмечается совместное выявление уреаплазм,
микоплазм и анаэробной микрофлоры (гарднерелла,
мобилункус) [5]. Возбудители уреаплазмоза
относятся к группе мембранотропных агентов,
так как паразитируют исключительно на
мембранах эпителиальных клеток.
Этиологическое излечение уреаплазмоза не
всегда строго совпадает с клиническим, что
обусловлено не только активизацией других
условно-патогенных микроорганизмов и
грибов, колонизирующих урогенитальную
сферу, но и их растущей
антибиотикорезистентностью.
В настоящем исследовании оценена
эффективность лечения уреаплазмоза с
применением нового отечественного
иммунобиологического препарата "Кипферон,
суппозитории".
Материал и методы
Проведено обследование 50
женщин в возрасте 18–36 лет с установленной
уреаплазменной моно- и микстинфекцией до и
после курсов лечения. Традиционный курс
терапии уреаплазмоза проходили 25 больных –
1-я группа, 25 больным в схему лечения был
введен иммунобиологический препарат "Кипферон,
суппозитории" – 2-я группа. Ввиду
отсутствия элиминации уреаплазм после
первого курса лечения 13 пациентов 1-й группы
и 7 пациентов 2-й группы обследованы 3 раза.
Повторный курс лечения для пациентов обеих
групп включал препарат "Кипферон,
суппозитории".
Исследования на наличие и
определение антибиотикочувствительности
уреаплазм проводили с использованием тест-систем
MYCOPLASMA DUO ("BIO-RAD", Франция),
позволяющих получить пороговые
концентрации возбудителя в клинической
пробе. Обнаружение возбудителя в
исследуемом материале более чем в 104 КОЕ/мл
свидетельствовало о наличии выраженного
инфекционного процесса, а 103 КОЕ/мл и менее
– о носительстве. Инфицированность вирусом
простого герпеса (ВПГ), вирусом папилломы
человека (ВПЧ), цитомегаловирусом (ЦМВ),
хламидиями, токсоплазмами, кандида
устанавливали общепринятыми методами ПЦР-
и ИФА-диагностики.
Степень чистоты мазков
определяли согласно классификации,
предложенной Е.Ф.Кира и R.Nugent [7, 8]. На
основании данных цитологического,
бактериологического и иммунологического
исследований микробиоценоза влагалища
больных определяли тип влагалищного
биотопа: нормоценоз, промежуточный тип,
дисбиоз и вагинит. Микробиологическое
исследование просветной и пристеночной
микрофлоры биотопа влагалища проводили
согласно действующим руководствам. Для
оценки состояния просветной флоры забор
материала производили стерильным ватным
тампоном, а для оценки состояния
пристеночной флоры – с помощью цитощеток
(vola brush, фирма "Rovers", Голландия),
позволяющих получить при соскобе со
слизистой оболочки слой поверхностных
эпителиальных клеток. Полученный материал
помещали в коллекторы с транспортной
средой Amies с активированным углем ("Pronadcsia",
Испания) [9–12]. Антибиотикочувствительность
условно-патогенных микроорганизмов и
дрожжеподобных грибов рода Candida
определяли дискодиффузионным методом [13].
Содержание иммуноглобулинов
классов М, А, G, секреторного IgА и свободного
секреторного компонента (sc) в вагинальном
отделяемом определяли методом РИД по
Манчини [14].
Статистическую обработку
результатов проводили с использованием
методов дисперсионного и корреляционного
анализов [15].
Результаты и обсуждение
Анализ анамнеза 50 больных с
диагностированной уреаплазменной
инфекцией показал, что наиболее часто
обращались пациентки в возрасте 26–30 и 20–25
лет – 44 и 24% обследованных. Выявлен высокий
процент абортов во всех возрастных группах.
Так, из 58 беременностей только 16
завершились родами, у 8% больных отмечены
самопроизвольные выкидыши. Наиболее
высокий процент абортов выявлен в группе от
36 до 40 лет: из 18 беременностей – 2 родов, 15
абортов, 1 самопроизвольный выкидыш. При
анализе репродуктивной функции
обследованных установлено наличие
вторичного бесплодия у 24% пациенток в
сочетании с различными патологическими
отклонениями. Из перенесенных инфекций
половых путей наиболее часто в анамнезе
встречались: уреаплазмоз – 30%,
бактериальный вагинит – 18% и хламидиоз – 14%
обследованных; трихомониаз и ВПЧ
определялись ранее у 4% больных, ЦМВ, ВПГ и
кандидоз – у 2% больных. Выявление
возбудителей инфекций половых путей было
более высоким в возрастной группе 20–25 лет.
У 86% обследованных отмечено хроническое
течение инфекционной патологии. Первичное
выявление возбудителей инфекций,
передаваемых половым путем (ИППП),
зафиксировано в 2000–2003 гг.
У 29 (58%) обследованных были в
анамнезе и подтверждены при обследовании
хронические воспалительные заболевания (табл.
1). Преобладали эктопия шейки матки и
хронический сальпингоофорит. Кольпит,
хронический цистит и эндометрит выявлялись
в 2, 4 и 6% случаев соответственно. Оценка
симптоматики заболеваний показала, что
часто встречаемыми жалобами у больных
являлись боли внизу живота (тазовые боли),
выделения из половых путей различной
интенсивности, жжение и зуд в области
влагалища и вульвы. При исследовании в
зеркалах у подавляющего большинства
больных определялась гиперемия и отечность
слизистой шейки матки, эктопия и контактная
кровоточивость шейки матки.
При исследовании на наличие
уреаплазм выявлен высокий титр возбудителя
(>104 КОЕ/мл) у 100% обследованных. Анализ
результатов ПЦР- и ИФА-диагностики на
наличие других возбудителей ИППП и условно-патогенной
микрофлоры (табл. 2) установил у 6 больных
уреаплазменную моноинфекцию и у 44 больных
сочетанный характер инфицирования. В 20–22%
случаев выявлены хламидии, микоплазмы и
гарднереллы. Частота инфицирования ВПГ
составляла 16% и ЦМВ – 12–20%. ВПЧ выявлен у
8–12% обследованных. У 2 больных
диагностирован токсоплазмоз и трихомониаз.
Грибы рода Candida выявлены у 8% больных. При
микстинфекциях отмечено образование 2–7-компонентных
ассоциаций патогенных агентов.
Микроскопическая картина секрета
влагалища соответствовала у 5 (10%)
обследованных II степени чистоты мазка, у 27
(54%) – III и у 18 (36%) – IV степени чистоты мазка.
Интенсивность колонизации просветной и
пристеночной областей влагалища больных
условно-патогенной микрофлорой
соответствовала типу микробиоценоза. При II
степени чистоты мазков определялся промежуточный
тип микробиоценоза влагалища. В
просветной и пристеночной области
влагалища обнаружены факультативно-анаэробные
стрептококки в количестве 3,8±0,2 и 2,3±0,4 lg КОЕ/г
и пептострептококки в количестве 3,2+0,6 и 4,5+0,4
lg КОЕ/г соответственно. Количество
лактобацилл снижалось до 4,3±0,2 lg КОЕ/г в
просветной и до 5,8+0,4 lg КОЕ/г в пристеночной
области. Бифидобактерии выявлены в
количестве 3,2 и 4,2 lg КОЕ/г в просветной и
пристеночной области соответственно.
Содержание IgG составляло 38,1±2,7 мкг/мл (в
норме концентрация IgG составляет 10–15 мкг/мл).
Уровни IgA, IgM, sIgA и sc соответствовали
показателям нормоценоза [9]. IgA и IgM выявлены
в количестве: 6,7±0,3 и 6,8+0,5 мкг/мл, sIgA и sc: 12,6±0,8
и 16,2±1,4 мкг/мл соответственно.
У 22 (44%) обследованных с III степенью
чистоты мазка был выявлен дисбиоз
влагалища, характеризующийся выраженными
изменениями аэробного и анаэробного
спектра микробиоценоза влагалища. У 8 (16%)
обследованных при снижении количества
лактобацилл в просветной области до 3,2±0,5 lg
КОЕ/г наблюдали повышенное содержание
факультативно-аэробных бактерий с высоким
патогенным потенциалом. Содержание a-,
b- и g-гемолитических
стрептококков, энтерококков, стафилококков,
коринебактерий, кишечных палочек и грибов
рода Candida достигало 5,2±1,2 lg КОЕ/г. В
пристеночной области лактобациллы
выявлены в количестве 5,3±0,4 lg КОЕ/г, а
перечисленные выше факультативно-анаэробные
условно-патогенные микроорганизмы в
пристеночной зоне определялись, по
сравнению с просветной областью, в меньшем
количестве – 3,8±0,2 lg КОЕ/г. У 14 (28%)
обследованных в просветной области при
среднем содержании лактобацилл 3,7±0,8 lg КОЕ/г
выявлены облигатно-анаэробные
микроорганизмы: пептострептококки,
пептококки, гарднереллы, пропионибактерии
в умеренном количестве – до 4,2+0,6 lg КОЕ/г.
Вместе с тем в пристеночной зоне наблюдали
нарастание количества облигатно-анаэробных
грамположительных условно-патогенных
микроорганизмов (аналогичных выявленным в
просветной области). Интенсивность
колонизации пристеночной зоны
пептострептококками, пептококками,
гарднереллами и пропионибактериями
достигала 5,8±0,6 lg КОЕ/г, при содержании
лактобацилл 4,6±+0,2 lg КОЕ/г. Концентрация IgG
достигала 65,5±12,3 мкг/г. Концентрации IgA, IgM, sIgA
и sc составляли: 12,3±2,7, 19,6±1,4, 26,8±2,7, 36,3±4,2 мкг/мл
соответственно.
У 5 (10%) больных с III степенью
чистоты мазка и у всех 18 пациентов с IV
степенью чистоты мазка диагностирован бактериальный
вагинит различной степени тяжести.
Лактобациллы выявлены в незначительном
количестве: до 3,5±0,7 lg КОЕ/г, в основном в
пристеночной области. В просветной и
пристеночной области доминировали условно-патогенные
облигатно-анаэробные или факультативно-анаэробные
микроорганизмы: пептострептококки,
гарднереллы, бактероиды, фузобактерии,
энтерококки, кишечная палочка и грибы рода Candida,
выделявшиеся в количестве 6–8 lg КОЕ/г.
Достоверно повышалось содержание в
вагинальных смывах sIgA до 38,4±6,8 мкг/мл и sc до
76,3±12,7 мкг/мл. Возрастало также содержание IgM
и IgA до 32,3±9,6 и 24,6±4,2 мкг/мл соответственно.
Содержание IgG достигало у 2 больных
значительных концентраций – до 469 и 534 мкг/мл
(при среднем значении 234,38±32,7 мкг/мл).
Обращает на себя внимание, что у
больных с сочетанной уреаплазменной
инфекцией повышено содержание в
вагинальном отделяемом IgG. Полученные
результаты, по всей видимости, обусловлены
хроническим течением инфекционно-воспалительных
заболеваний урогенитального тракта у 86%
больных (первичное выявление возбудителей
ИППП – в 2001–2003 гг.), нарушением
проницаемости слизистых оболочек,
возникновением тяжелых постинфекционных
осложнений – хронических
сальпингоофоритов, эндометритов и др.
При анализе результатов
бактериологического обследования больных
выявлена 100% встречаемость лактобацилл, а
бифидобактерий удалось обнаружить 24%.
Условно-патогенная микрофлора при
уреоплазменной микстинфекции была
представлена, в основном облигатно-анаэробными
и факультативно-анаэробными
стрептококками (до 84%), грибами рода Candida
(до 88%), а также стафилококками и
энтерококками (до 68%). Частота выявления
кишечной палочки, b-гемолитических
стрептококков, бактероидов, корине- и
пропионибактерий составляла 32–48%,
гарднерелл и фузобактерий – 24–32%.
При промежуточном типе
микробиоценоза влагалища соотношение
облигатно- и факультативно-анаэробных
микроорганизмов в просветной и
пристеночной зонах было равноценным.
Развитие микробиологических нарушений при
дисбиозе определялось доминированием
факультативно-анаэробной флоры в
просветной области или облигатно-анаэробной
флоры в пристеночной области при общем
снижении уровня лактобацилл. При бактериальном
вагините наблюдали доминирование
монокультур условно-патогенных анаэробных
или аэробных микроорганизмов при их
содержании не менее 6–8 lg КОЕ/г.
Традиционная схема лечения (1-я
группа) включала: антибактериальные
препараты широкого спектра действия (тиберал,
доксициклин, вильпрофен, фторхинолоны),
противогрибковые препараты (нистатин,
низорал, дифлюкан), витамины С и Е, местное
лечение (свечи "Тержинан").
Продолжительность курса лечения
составляла 10 дней. Во 2-й группе в дополнение
к указанному курсу лечения был включен
препарат "Кипферон, суппозитории" (действующее
начало – рекомбинантный человеческий
интерферон a-2 и комплексный
иммуноглобулиновый препарат КИП). Его
назначали интравагинально в суточной дозе
2–4 суппозитория в 2 приема с интервалом 10–12
ч в течение 10 дней. Эффективность
проведенного лечения оценивали по скорости
и полноте исчезновения патологических
проявлений воспалительного процесса, на
основании субъективных показателей и
данных клинико-лабораторного обследования
пациентов (см. табл. 1). Включение в
комплексную терапию уреаплазмоза женщин
"Кипферон, суппозиториев" привело к
достоверному снижению количества и
выраженности клинических проявлений по
сравнению с больными, получавшими
стандартное лечение.
Элиминация уреаплазм после
первого курса лечения была выявлена у 12 (48%)
пациентов 1-й и у 18 (72%) пациентов 2-й группы.
Количество 2–7-компонентных ассоциаций во 2-й
группе было достоверно меньшим, чем в 1-й (см.
табл. 2). У 6 обследованных 1-й группы и 4
пациентов 2-й группы при полной элиминации
уреаплазм после первого курса лечения был
выявлен дисбиоз биотопа влагалища. У 13
пациентов 1-й группы и 7 пациентов 2-й группы
после первого курса лечения не наблюдали
полной элиминации уреаплазм в сочетании с
другими возбудителями ИППП. У 7 пациентов (4
из 1-й и 3 из 2-й групп) при повторном
обследовании диагностирован бактериальный
вагиноз, у 13 пациентов (9 из 1-й и 4 из 2-й
групп) – дисбиоз влагалищного биотопа. Всем
больным был назначен повторный курс
антимикробной химиотерапии с применением
препарата "Кипферон, суппозитории".
Таблица 1. Анализ жалоб и клинических симптомов до и после первого курса лечения (в 10-й и 2-й группах по 25 больных)
|
Показатель |
Процент/число больных 1-й группы до лечения |
Процент/число больных 1-й группы после лечения |
Процент/число больных 2-й группы до лечения |
Процент/число больных 2-й группы после лечения |
||||
|
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
|
Тазовые боли |
14 |
56 |
3 |
12 |
12 |
48 |
1 |
4 |
|
Жжение и зуд в области влагалища и вульвы |
18 |
72 |
5 |
20 |
14 |
56 |
2 |
8 |
|
Чувство дискомфорта в области гениталий |
14 |
56 |
12 |
48 |
14 |
56 |
6 |
24 |
|
Выделения из половых путей |
16 |
64 |
19 |
76 |
20 |
80 |
10 |
40 |
|
Гиперемия и отечность слизистых: |
||||||||
|
вульвы |
4 |
16 |
3 |
12 |
6 |
24 |
1 |
4 |
|
влагалища |
7 |
28 |
3 |
12 |
9 |
36 |
1 |
4 |
|
шейки матки |
17 |
68 |
7 |
28 |
15 |
60 |
3 |
12 |
|
Эктопия шейки матки |
17 |
68 |
4 |
16 |
15 |
60 |
2 |
8 |
|
Контактная кровоточивость шейки матки |
11 |
44 |
2 |
8 |
13 |
52 |
0 |
|
|
Количество выделений скудные |
4 |
16 |
8 |
32 |
4 |
16 |
4 |
16 |
|
Умеренные |
12 |
48 |
6 |
24 |
16 |
64 |
5 |
20 |
|
обильные |
6 |
24 |
4 |
16 |
8 |
32 |
0 |
0 |
|
Болезненность и увеличение придатков матки |
6 |
24 |
4 |
16 |
4 |
16 |
1 |
4 |
|
Эрозия шейки матки |
4 |
16 |
4 |
16 |
8 |
32 |
2 |
8 |
|
Хронический сальпингоофорит |
4 |
16 |
3 |
12 |
6 |
24 |
1 |
4 |
|
Кольпит |
1 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
|
Хронический цистит |
1 |
4 |
0 |
0 |
1 |
4 |
0 |
|
|
Эндометрит |
1 |
4 |
1 |
4 |
2 |
8 |
0 |
|
|
Примечание: в I и II группах по 25 больных. |
||||||||
Таблица 2. Характер микстинфекции при уреаплазмозе у женщин 1-й группы (n=25) и 2-й группы (n=25)
|
Показатель |
Процент/число больных 1-й группы до лечения |
Процент/число больных 1-й группы после лечения |
Процент/число больных 2-й группы до лечения |
Процент/число больных 2-й группы после лечения |
||||
|
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
абс. |
% |
|
|
Наличие инфекций половых путей (ПЦР, ИФА) |
||||||||
|
Уреаплазмоз (моноинфекция) |
3 |
12 |
2 |
8 |
3 |
12 |
1 |
4 |
|
Микоплазмоз |
6 |
24 |
3 |
12 |
4 |
16 |
2 |
8 |
|
Хламидиоз |
4 |
16 |
4 |
16 |
6 |
24 |
2 |
8 |
|
Токсоплазмоз |
1 |
4 |
4 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
Трихомониаз |
1 |
2 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
ВПГ |
16 |
4 |
1 |
4 |
4 |
16 |
1 |
4 |
|
ЦМВ |
3 |
12 |
1 |
4 |
5 |
20 |
1 |
4 |
|
ВПЧ |
3 |
12 |
1 |
4 |
2 |
8 |
0 |
0 |
|
Гарднерелез |
6 |
24 |
4 |
16 |
20 |
5 |
2 |
4 |
|
Кандидоз |
2 |
8 |
5 |
20 |
2 |
8 |
2 |
8 |
|
Число ассоциантов |
||||||||
|
Моноинфекция |
4 |
16 |
1 |
4 |
2 |
8 |
0 |
0 |
|
2-компонентная |
6 |
24 |
4 |
16 |
8 |
32 |
3 |
12 |
|
3-компонентная |
4 |
16 |
3 |
12 |
6 |
24 |
2 |
8 |
|
4-компонентная |
6 |
24 |
2 |
8 |
6 |
24 |
1 |
4 |
|
5-компонентная |
3 |
12 |
1 |
4 |
4 |
16 |
0 |
0 |
|
6-компонентная |
1 |
4 |
0 |
0 |
2 |
8 |
0 |
0 |
|
7-компонентная |
1 |
4 |
0 |
0 |
1 |
4 |
0 |
0 |
Более чем у половины больных 2-й
группы – 14 (56%), получавших препарат "Кипферон,
суппозитории", наблюдали разрешение
клинических симптомов смешанной инфекции,
сопровождающееся нормализацией
показателей микробиоценоза влагалища и
уровней секреторных иммуноглобулинов
после первого курса лечения. В контрольной
группе нормализацию микробиоценоза
влагалища после однократного курса
антибиотикотерапии наблюдали только у 6 (24%)
больных. При повторном обследовании у этих
больных (2 – из 1-й группы и 8 – из 2-й группы)
выявлена I степень чистоты мазков; у 4 – из 1-й
группы и 6 – из 2-й группы выявлена II степень
чистоты мазков. Микробиологические и
иммунологические показатели
соответствовали показателям нормоценоза и промежуточного
типа микробиоценоза влагалища [9, 10].
Сравнительный анализ
качественного и количественного состава
просветного и пристеночного биотопов
влагалища и концентраций иммуноглобулинов
в отделяемом содержимом у больных 1-й и 2-й
групп после первого курса лечения выявил
следующие закономерности. При 100%
встречаемости у больных 2-й группы
наблюдали достоверно более высокое (p<0,05)
содержание лактобацилл как в просветной,
так и в пристеночной областях влагалища.
Так, содержание лактобацилл у больных 2-й
группы составляло 6,8±1,2 lg КОЕ/г в
пристеночной области и 4,6±0,8 lg КОЕ/г в
просветной. У больных 1-й группы содержание
лактобацилл в пристеночной области не
превышало 4,2±0,6 lg КОЕ/г и в просветной – 2,8±0,4
lg КОЕ/г. Бифидобактерии выявлены после
лечения у 20% больных 2-й группы и у 4% больных
1-й группы. Содержание бифидобактерий у
больных 2-й группы после лечения составляло
3,8±0,2 lg КОЕ/г в пристеночной области и 2,4±0,4 lg
КОЕ/г в просветной. У больных 1-й группы
бифидобактерии выявлены в пристеночной
области в количестве 2,8±0,2 lg КОЕ/г и 1,4±0,6 lg
КОЕ/г в просветной. В просветной области у
больных 1-й группы после первого курса
лечения наблюдали достоверно более высокую
(p<0,05) по сравнению с группой 2 частоту
встречаемости и значительное содержание
стрептококков, энтерококков, стафилококков,
кишечной палочки и грибов рода Candida.
Стафилококки и стрептококки выявлены у 48%
больных 1-й группы и у 24 и 28% больных 2-й
группы при интенсивности колонизации 4–6 и
2–4 lg КОЕ/г соответственно. Энтерококки и
кишечная палочка выявлены у 20 и 12% больных 1-й
группы и у 8 и 4% больных 2-й группы в
количестве 4–5 lg КОЕ/г. Грибы рода Candida
были выделены у 36% больных 1-й группы и у 16%
больных 2-й группы в количестве 5–6 lg КОЕ/г. В
пристеночной области у больных 1-й группы
выявлены в значительном количестве
пептострептококки, пептококки и
гарднереллы (до 5–6 lg КОЕ/г). Частота
обнаружения пептострептококков достигала
68%, пептококков и гарднерелл – 12%. У больных
2-й группы пептострептококки определены в 44%
случаев, пептококки и гарднереллы – у 8%
обследованных, при интенсивности
колонизации 3–4 lg КОЕ/г. Частота обнаружения
грамотрицательных облигатно-анаэробных и
факультативно-анаэробных микроорганизмов:
бактероидов, фузобактерий, а также корине- и
пропионибактерий достигала у больных 1-й
группы 16%, у больных 2-й группы 12%, при
интенсивности колонизации пристеночной
области влагалища 4–5 и 3–4 lg КОЕ/г
соответственно. Анализ динамики содержания
иммуноглобулинов Ig A, Ig M, Ig G, sIgA и sc в
вагинальном отделяемом выявил
значительное снижение концентрации IgG и sc у
больных 2-й группы по сравнению с 1-й после
первого курса лечения. Так, средние
значения IgG и sc составляли для 1-й группы 134±15,4
и 54,6±8,2 мкг/мл, а для 2-й группы – 78,4±6,3 и 32,4+4,6
мкг/мл соответственно. У больных 2-й группы
также более интенсивно снижался уровень IgM,
концентрация которого составляла 22,4±1,7 мкг/мл
в 1-й группе и 12,3±1,2 мкг/мл во 2-й. Вместе с тем
уровни Ig A и sIgA были выше во 2-й группе
больных по сравнению с 1-й. Концентрация Ig A
после лечения в 1-й группе составляла 12,4±1,6
мкг/мл, во 2-й – 18,6±2,4 мкг/мл, а sIgA – 20,4±3,2 мкг/мл
в 1-й группе и 28,6±2,6 мкг/мл во 2-й группе. Таким
образом, у больных 1-й группы после лечения
сохранялся дисбиоз влагалищного биотопа
при доминировании факультативно-анаэробной
флоры в просветной области и облигатно-анаэробной
флоры в пристеночной области и общем
снижении количественного содержания
лактобацилл и бифидобактерий.
Обследование пациентов после
повторного курса лечения с применением
препарата "Кипферон, суппозитории"
выявило полную элиминацию уреаплазм, а
также других внутриклеточных возбудителей
ИППП: хламидий, микоплазм, токсоплазм.
Наблюдали также полную элиминацию
трихомонад. Носительство ВПГ, ВПЧ, ЦМВ после
проведенных курсов лечения снизилось в 1-й
группе до 12%, во 2-й – до 8%.
Микробиологические и иммунологические
показатели соответствовали показателям
нормоценоза влагалища [9, 10].
Таким образом, согласно
полученным результатам, интенсивность
дисбиотических нарушений биотопа
влагалища после курса антибиотикотерапии
была менее выражена у больных 2-й группы,
получавших препарат "Кипферон,
суппозитории".
При первичном обследовании
больных с уреаплазмозом определяли
чувствительность уреаплазм (50 штаммов) к 8
антибиотикам: доксициклину, миноциклину,
тетрациклину, джозамицину (вильпрофену),
эритромицину, клиндамицину, пристиномицину
и офлоксацину. Была выявлена высокая
чувствительность выделенных культур (76–90%)
к доксициклину, миноциклину и тетрациклину.
К джозамицину и офлоксацину были
установлены умеренно-устойчивые в 30–36%
чувствительных штаммов. К эритромицину,
клиндамицину и пристиномицину обнаружены,
в основном, устойчивые возбудители
заболевания в 14–18% чувствительных штаммов.
Сравнительный анализ частоты
встречаемости устойчивых штаммов
уреаплазм у больных 1-й и 2-й групп показал,
что применение препарата "Кипферон,
суппозитории" значительно снижало
селекцию антибиотикорезистентных культур
в процессе лечения у больных 2-й группы, что,
вероятно, связано с более эффективной
элиминацией возбудителя при сочетанном
применении антибиотиков и
иммуномодулятора. Вместе с тем при
повторном исследовании 20 штаммов уреаплазм,
из которых 13 изолированы от больных 1-й
группы и 7 – от больных 2-й группы после
первого курса лечения, практически не было
выявлено культур, чувствительных к
препаратам, широко используемым для
лечения внутриклеточных инфекций:
джозамицину, клиндамицину, эритромицину и
пристомицину. К доксициклину, тетрациклину
и офлоксацину выявлена устойчивость 5, 15 и 40%
штаммов уреаплазм, выделенных от больных 1-й
группы, и 5, 10 и 15% штаммов, выделенных от
больных 2-й группы после лечения
соответственно. Препаратами выбора
являлись миноциклин и доксициклин – 0–5%
устойчивых штаммов в 1-й и 2-й группах после
первого курса лечения.
При определении
антибиотикочувствительности
микроорганизмов (380 штаммов) к 14
антибактериальным препаратам (ампициллин,
цефалексин, цефазолин, доксициклин,
гентамицин, эритромицин, азитромицин,
клиндамицин, пефлоксацин, ципрофлоксацин,
ломефлоксацин, имепенем, метронидазол и
налидиксовая кислота) выявлено
значительное увеличение числа
резистентных культур, выделенных от
больных 1-й и 2-й групп после первого курса
лечения. Наблюдали нарастание
резистентности культур условно-патогенных
микроорганизмов, выделенных от больных
уреаплазмозом к клиндамицину, доксициклину,
фторхинолонам и макролидам, что связано с
использованием этих препаратов при лечении
уреаплазменной микстинфекции. Так, если
микроорганизмы, устойчивые к 1–3 препаратам
выявлялись от больных до лечения в 21,7%
случаев, после лечения их количество не
превышало 4,6% в 1-й группе больных и 3,7% во 2-й.
Частота встречаемости полирезистентных
штаммов бактерий после первого курса
лечения была почти в 2 раза выше у больных 1-й
группы. Так, культуры, устойчивые к 5
препаратам и более из 14 исследованных
препаратов, выявлены у больных с
уреаплазмозом до лечения в 44,6% случаев,
после лечения у больных 1-й группы – в 40,4%
случаев, 2-й группы – в 22% случаев. Таким
образом, применение препарата "Кипферон,
суппозитории" обеспечивало не только
более полную элиминацию условно-патогенных
микроорганизмов, но и снижение частоты
формирования и распространения
полирезистентных штаммов при проведении
антибиотикотерапии. Чувствительность 54
штаммов грибов рода Candida определяли к 5
противогрибковым препаратам: нистатину,
клотримазолу, кетоконазолу, флюконазолу и
амфотерицину. Установлена 100%
чувствительность штаммов, выделенных от
больных 1-й и 2-й групп до и после лечения, к
нистатину и амфотерицину. Культуры грибов
рода Candida, устойчивые к клотримазолу,
выявлены до лечения в 21,9% случаев, после
лечения в 1-й группе – в 23,1% и во 2-й – в 15,4%
случаев. К кетоконазолу – до лечения в 19,5%
случаев, после лечения в 1-й группе – в 38,5% и
во 2-й – в 23% случаев. К флюконазолу – до
лечения в 29,3% случаев, после лечения в 1-й
группе – в 30,8% и во 2-й – в 23% случаев. Таким
образом, сравнительный анализ
внутригрупповой чувствительности грибов
рода Candida к противогрибковым препаратам
выявил нарастание устойчивости штаммов у
больных 1-й группы после лечения по
сравнению со 2-й.
Заключение
Проведенная оценка состояния
микробиоты и уровней иммуноглобулинов
влагалища в сопоставлении с клиническими
проявлениями течения заболевания
позволяют комплексно и более объективно
судить о динамике и выраженности
патологического процесса, эффективности
проводимого лечения и прогнозировать исход
заболевания. Определение анаэробной
микрофлоры в микробиоте влагалища в
значительной степени повышает
информативность микробиологического
метода.
Изменение чувствительности
микроорганизмов к антибиотикам может
рассматриваться как дополнительный
объективный критерий оценки клинических
проявлений заболевания и позволяет
оценивать эффективность комплексной
терапии по вероятности развития моно- и
полиантибиотикоустойчивости в процессе
лечения.
Применение иммунобиологического
препарата "Кипферон, суппозитории" в
комплексной терапии обеспечивает
эффективную элиминацию патогенных агентов,
снижение распространения резистентных
штаммов условно-патогенных
микроорганизмов, и как следствие более
быстрое разрешение клинических симптомов
воспаления у женщин с заболеваниями
половой сферы уреаплазменной этиологии.
Препарат "Кипферон,
суппозитории" разрешен к медицинскому
применению.
Регистрационное удостоверение
– Р №000126/01-2000 от 30.11.2000 г. Фармстатья ФСП
42–0137–0365–00.
Разработчик препарата – ГУ "Московский
НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского
МЗ СР РФ", 125212, г. Москва, ул. Адмирала
Макарова, д. 10, тел. (495) 708-02-62, (495) 452-18-16.
Эксклюзивный производитель препарата
– ООО "Алфарм": г. Москва, т. (495) 459-10-46,
тел/факс (495) 459-10-46, www.alfarm.ru, E-mail: alfarmltd@mtu-net.ru.
Оптовую торговлю препаратом "Кипферон,
суппозитории" осуществляет
Генеральный дистрибьютор производителя
– Московская компания ЗАО "АПФ-трейдинг",
125212, г. Москва, Головинское шоссе, д. 8, корп. 2А,
тел/факс (495) 786-21-17, (495) 452-42-43, 452-23-81, E-mail: apf@pharmapf.ru
Литература
1. Загребина О.С. Этиологическое значение U.
urealyticum в развитии воспалительных процессов
половых и мочевых органов у женщин: Дис. ...
канд. мед. наук. М., 2001.
2. Иммунобиологические препараты и
перспективы их применения в инфектологии.
Под ред. Г.Г.Онищенко, В.А.Алешкина, С.С.Афанасьева,
В.В.Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2002.
3. Кисина В.И., Загребина О.С., Забиров К.И.,
Мешков В.В. Современное состояние вопроса о
значении U. urealyticum в генезе урогенитальных
заболеваний. Инфекции, передаваемые
половым путем. 2002; 1: 8–16.
4. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И.
и др. Инфекционно-воспалительные
заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника,
диагностика, лечение). Уч. пособие. М., 2003.
5. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика
бактериальных урогенитальных инфекций. М.,
2003.
6. Яглов В.В. Воспалительные заболевания
органов малого таза. Гинекология. 2001; 1 (3).
7. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика
бактериального вагиноза. Акуш. и гинекол.
1994; 2: 32–5.
8. Nugent RP, Krohn MJ, Hillier SL. Reliability of diagnosing bacterial
vaginosis is improved by a standardized metod of Gram strein interpretation. J
Clin Microbiol 1991; 29 (2): 297–301.
9. Воропаева Е. А., Афанасьев С. С., Алешкин В. А.
И др. Способ оценки микробиоценоза
влагалища. Патент РФ №2249821. Зарегистрирован
10.04.2005.
10. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Кудрявцева
М.В. и др. Микроэкология и показатели
гуморального иммунитета влагалища женщин с
неспецифическими воспалительными
заболеваниями гениталий. Журн. микробиол.
2005; 3: 65–9.
11. Медицинская микробиология. Гл. ред.: акад.
РАМН В.И.Покровский, проф. О.К.Поздеев. М., 1998.
12. Приказ №535 от 22 апреля 1985 г. "Об
унификации микробиологических (бактериологических)
методов исследования, применяемых в
клинико-диагностических лабораториях
лечебно-профилактических учреждений". М.,
1989.
13. Методические указания по определению
чувствительности микроорганизмов к
антибиотикам методом диффузии в агар с
использованием дисков. М., 1983.
14. Методические рекомендации "Исследование
иммуноглобулинов и других белков в
секретах человека". М., 1987.
15. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990.
|
|
| © Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster |