Consilium medicum начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ  
Том 09/N 1/2007 КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ

Иммуногистохимическое определение экспрессии HER2/neu при раке молочной железы (по данным Смоленского областного онкологического клинического диспансера)

О.А.Шистерова, Е.П.Голик

Патолого-анатомическое отделение Смоленского областного онкологического клинического диспансера

Современная диагностика опухолей включает не только верификацию гистологического варианта и степени дифференцировки, но и оценку прогноза течения заболевания, а также вероятность ответа на проводимую терапию. Определение прогностических факторов в онкологии, главным образом, зависит от иммуногистохимического статуса опухоли (морфофункциональной характеристики новообразования).
   К основным иммуногистохимическим маркерам, отражающим функциональное состояние опухолевых клеток при раке молочной железы (РМЖ), относятся пролиферативная активность, экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона и экспрессия онкопротеина HER2/neu (c-erbB-2). Гиперэкспрессия HER2 указывает на усиленное деление опухолевых клеток, повышение кровоснабжения опухоли, высокий риск развития метастазирования и резистентность к проводимой химиотерапии (С.В.Петров, Н.Т.Райхлин, 2004; D.Allred, J.Harvey, 1998). Последний тест все чаще используется в клинической практике, поскольку он позволяет не только получить ценную прогностическую информацию, но и, что наиболее важно, назначить для лечения препарат направленного действия Герцептин (трастузумаб) (Е.В.Степанова, 2003; S.Umemura, G.Sakamoto, 2001). Хороший терапевтический эффект Герцептина следует ожидать только при достоверном подтверждении гиперэкспрессии НER2 или амплификации этого гена у каждой больной РМЖ.
   Экспрессия изучаемого онкобелка обнаруживается в 10–34% случаев РМЖ (J. A. Lopez-Guerrero, S. Navarro, 2003; J.Ross, J.Fletcher, 1998). При этом амплификация HER2 определяется более чем в 95% опухолей, обнаруживающих гиперэкспрессию соответствующего онкобелка, выявляемого иммуногистохимически.
   Целью данного исследования явилось определение HER2-статуса у больных инвазивным РМЖ.   

Материалы и методы
   Использовался операционный и биопсийный материал, полученный от пациенток Смоленского областного онкологического диспансера. В исследование были включены 482 больные РМЖ, средний возраст которых составлял 53±7 лет. Гистологический тип определяли согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (1968, 1981). Иммуногистохимическое исследование проводили по стандартной методике с использованием HercepTest Kit ("Dako"), включающей шкалу оценки результатов окрашивания (Л.А.Завалишина, Г.А.Франк, 2006).

Рис. 1. Инфильтрирующий рак молочной железы. Слабое мембранное окрашивание менее 10% опухолевых клеток 1+. Ув. 200.

Рис. 2. Слабое мембранное окрашивание менее 10% опухолевых клеток 1+. Ув. 200.

Рис. 3. Слабое мембранное окрашивание менее 10% опухолевых клеток, в части клеток мембраны окрашены не полностью 1+. Ув. 200.

 

Рис. 4. Слабое мембранное окрашивание менее 10% опухолевых клеток 1+. Ув. 200.

Рис. 6. Слабое мембранное окрашивание более 80% опухолевых клеток, более 10% мембран опухолевых клеток окрашены полностью 2+. Ув. 200.

Рис. 5. Слабое мембранное окрашивание менее 10% опухолевых клеток 1+. Ув. 200.

Рис. 7. Слабое мембранное окрашивание более 60% опухолевых клеток, у части клеток мембраны окрашены не полностью 2+. Ув.200.

Рис. 8. Яркое мембранное окрашивание более 10% мембран опухолевых клеток 2+. Ув. 200.

Рис. 9. Слабое мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 2+. Ув. 200.

Рис. 10. Слабое мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 2+. Ув. 200.

Рис. 11. Слабое мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 2+. Ув. 200.

Рис. 12. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 13. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200..

Рис. 14. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 15. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 16. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 17. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 18. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 19. Интенсивное окрашивание внутрипротокового компонента инфильтрирующего протокового рака.

Рис. 20. Яркое мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 21. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 200.

Рис. 22. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 100.

Рис. 23. Интенсивное мембранное окрашивание более 90% опухолевых клеток 3+. Ув. 400.

Результаты
   Выявлено, что в 412 (85,4%) случаев из 482 опухоль принадлежит к негативной группе (степень гиперэкспрессии 0,+1), в 6 (1,2%) и 64 (13,4%) – к "слабо позитивной" (2+) и "сильно позитивной" (3+) группам соответственно. У 48 (69,2%) пациенток со значениями гиперэкспрессии 2+ и 3+ на момент установления диагноза РМЖ имелись метастазы в подмышечные и/или подключичные лимфатические узлы.
   Следует отметить, что практическое значение имеют только две последние степени: "сильно позитивная" (3+) является абсолютным показанием для назначения Герцептина, при "слабо позитивной" следует проводить дополнительное исследование, прямо выявляющее наличие или отсутствие амплификации данного гена. Таким методом является гибридизация in situ: FISH – при использовании флюоресцентной метки и CISH – при использовании хромогенной метки.
   Таким образом, гиперэкспрессия онкобелка HER2 обнаружена в 14,5% случаев, что соответствует мировым статистическим данным.
   Определение экспрессии изучаемого белка крайне важно для прогнозирования течения заболевания у пациенток с инвазивным РМЖ и для отбора больных с метастазами и гиперэкспрессией HER2 (2+ и 3+) для лечения Герцептином.



В начало
/media/onkology/07_01/8.shtml :: Saturday, 14-Jul-2007 13:05:30 MSD
© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster