CONSILIUM-PROVISORUM :: Том 05/N 2/2007

Большинство лекарственных средств является для человеческого организма чужеродными веществами - ксенобиотиками. В клетках печени находится специальный комплекс ферментов, в результате действия которого ксенобиотики подвергаются биотрансформации (метаболизируются). Это приводит к потере лекарственными средствами фармакологической активности и способствует их скорейшему удалению из организма. Если же активность какого-либо фермента снижена, то это может приводить к нарушению метаболизма некоторых лекарственных препаратов, что сопровождается нарушением их фармакокинетических параметров, усилением побочных эффектов вследствие передозировки. Фармакогенетические исследования показали, что существуют значительные группы людей, имеющих генетически обусловленную недостаточность ферментов печени (обычно наследуется по аутосомно-рецессивному типу). Если пациенты, имеющие такую генетическую особенность, принимают определенные лекарственные препараты в среднетерапевтической дозе, то имеется значительный риск развития тяжелых побочных эффектов.
   Исследователи выявили несколько групп лекарственных препаратов, имеющих сходный путь биотрансформации в печени. Если обнаружено нарушение метаболизма для одного из них, то, следовательно, будет нарушен метаболизм и других препаратов. Назначение данному пациенту любого лекарственного средства из этой группы несет для него значительную опасность.
   Существуют специальные лабораторные методы, позволяющие выявлять индивидуальные особенности людей метаболизировать лекарственные препараты.
   Тенденция развития фармакотерапии - подбор лекарственного средства данному конкретному больному с учетом его индивидуальных особенностей. В свете сказанного, сбор, накопление и анализ фармакогенетических данных, касающихся индивидуальных особенностей людей реагировать на прием лекарственных препаратов, являются одной из приоритетных задач медицины.
   Некоторые фармакогенетические данные, связанные с ацилированием и окислением лекарственных веществ в клетках печени, представлены в таблице.

Название фермента	Роль фермента в метаболизме	Лекарственные препараты	Реакция на препарат у людей, имеющих генетически обусловленную недостаточность фермента
N-ацетилтрансфераза	Ацилирование лекарственных средств	Изониазид Гидралазин (Апрессин) Новокаинамид	Синдром лекарственной красной волчанки, периферическая невропатия
		Сульфасалазин	Нарушение кроветворения, головная боль, тошнота
		(Салазосульфа-пиридин)
Различные изоферменты системы цитохрома Р-450	Окисление лекарственных средств группы спартерина и дебризохина	Спартерин	Токсичность в отношении ЦНС
		Амитриптилин
		Амифламин
		Имипрамин
		Пропафенон
		Кломипрамин
		Дезипрамин
		Нортриптилин
		Дебризохин	Ортостатическая гипотензия
		Гуаноксан
		Алпренолол	Брадикардия
		Буфуралол
		Тимолол
		Пропранолол
		Энкаинид	Слабый антиаритмический эффект
		Метопролол	Утрата кардиоселективности
		Фенформин	Лактатный ацидоз
	Гидроксилирование	S-мефенитоина	Токсические эффекты, связанные
	S-мефенитоина	Мефобарбитал	с передозировкой препарата
	Гидроксилирование толбутамида	Толбутамид	Гипогликемия
	Гидроксилирование фенитоина	Фенитоин	Метгемоглобинемия

/media/provisor/07_02/20.shtml :: Sunday, 17-Jun-2007 15:42:20 MSD

	начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

Индивидуальные особенности метаболизма лекарственных средств