начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 09/N 3/2007

ОКНО В МИР

---

Лечение большой депрессии коаксилом и флуоксетином: 6-недельное рандомизированное двойное слепое исследование (расширенный реферат)

---

V. Novotny*, F. Faltus*

*Кафедра психиатрии Университета им. Коменского, Братислава, Словакия; **кафедра психиатрии Карлова Университета, Прага, Чешская республика

---

В 6-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании, проходившем в 12 исследовательских центрах Чехии и Словакии, сравнивали эффективность и безопасность тианептина (37,5 мг/сут) и флуоксетина (20 мг/сут) в лечении большого депрессивного расстройства.
   Тианептин (коаксил) - антидепрессант, усиливающий обратный захват серотонина, с анксиолитическим действием без седативного эффекта (Guelfi и соавт., 1989).
   Коаксил хорошо изучен в лечении большого депрессивного эпизода, реактивной депрессии, а также других видах депрессивных расстройств. Антидепрессивная активность коаксила продемонстрирована в исследованиях по сравнению с плацебо, имипрамином, амитриптилином, флуоксетином и сертралином (Guelfi и соавт., 1989; Loo и соавт., 1999; Cassano и соавт., 1996; Costa et Silva и соавт., 1997; Waintraub и соавт., 2000; Szadoczky, Furedi, 2000; Lepine и соавт., 2001).
   Флуоксетин - селективный ингибитор обратного захвата серотонина. Его эффективность в дозе 20 мг/сут была показана в нескольких исследованиях в сравнении с плацебо и трициклическими антидепрессантами (Altamura и соавт., 1988; Hall, 1988; Beasley и соавт., 1993; Song и соавт., 1993).
   Основной целью данного исследования было сравнение эффективности и безопасности этих двух антидепрессантов у пациентов в течение 6 нед.   

Критерии включения
   В исследование вошли 178 амбулаторных или стационарных больных обоего пола (табл. 1) с диагнозом по DSM-IV: большое депрессивное расстройство, с единичным или повторным обострением, без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее или же биполярное расстройство I или II типа, с текущим депрессивным эпизодом умеренной выраженности без психотической симптоматики, с меланхолией или без нее. Исходная оценка тяжести депрессии по шкале MADRS должна была быть не менее 25 и за период от 7-го дня до конца вводного периода не снижаться более чем на 30%.   

Критерии исключения
   Исключали больных дистимией, циклотимией, психотическими расстройствами, имевших сочетание депрессии с дистимией (double depression), патологические зависимости, а также больные с высоким риском самоубийств, имеющих терапевтически резистентные формы депрессии, проходящих электросудорожную терапию, и прежде не поддававшихся лечению исследуемыми препаратами. Исключали больных с неконтролируемыми случаями заболеваний печени, сердечно-сосудистыми и метаболическими заболеваниями, аллергией и раком, а также беременных или кормящих. Не вошли больные, получавшие в течение предшествующих исследованию 2 мес депо-нейролептики; в течение предшествующего 1 мес - ингибиторы MAO, флуоксетин, литий, вальпромид или карбамазепин, другие антидепрессанты; диазепам, лоразепам, альпразолам, клоназепам, барбитураты или буспирон - в течение 1 нед перед включением в исследование.   

Лечение
   Коаксил назначали в 3 приема по 12,5 мг (всего 37,5 мг/сут); флуоксетин - по 20 мг утром + двукратно плацебо. Коаксил получали 94 и флуоксетин - 96 больных. По демографическим параметрам и характеристикам заболевания группы статистически значимо не различались.
   Сопутствующее психотропное лечение не допускалось, за исключением клозепама (до 30 мг/сут) или оксазепама (до 60 мг/сут) в случае сопутствующей тревоги и нитразепама (до 1 мг/сут) или лоразепама в той же дозе в случаях бессонницы.   

Дизайн
   Исследование начиналось с недельного вводного плацебо-периода. Больных, у которых не наблюдали раннего плацебо-эффекта, включали в двойной слепой контролируемый этап. Оценки проводили на этапе скрининга, начальном этапе и в конце 1, 2, 4 и 6-й недели (т.е. на 7, 14, 28 и 42-й дни).   

Методы
   Первичные критерии эффективности оценивали по 10-пунктной шкале общей оценки Монтгомери-Асберга (MADRS); шкалам выраженности симптоматики и степени достигнутого улучшения общего клинического впечатления [Clinical Global Impression-Severity - CGI-1]; Clinical Global Impression-Improvement - CGI-2 (Guy, 1976); и шкале оценки выраженности тревоги (Covi anxiety scale - Covi и соавт., 1979).
   Переносимость оценивали мониторингом побочных явлений по шкале соматических изменений (Arbeitsgemein-schaft fur Methodik und Dokumentation Psychiatrischer Befunde scale - AMDP-5; Bobon, 1985) и лабораторным анализам.

Статистический анализ
   Вычисляли среднее и стандартное отклонение для количественных переменных; проценты для качественных переменных; применяли независимый t-тест для оценки различий между двумя типами лечения для непрерывных переменных и тест Кохрейна - Мантеля-Хензела для категорийных данных; повторный анализ вариансы (ANOVA) - для оценки изменения исходных средних показателей и времени лечения; хи-квадрат критерий - для оценки нежелательных явлений.   

Результаты
   Двое больных выбыли на вводной неделе по причине резкого улучшения состояния. Из-за побочных явлений в этот же период выбыли 12 больных (коаксил: 1 случай - головная боль; флуоксетин: 2 - задержка мочи и сонливость); из-за субъективного чувства ухудшения состояния и недостаточной эффективности (коаксил - 5 случаев; флуоксетин - 3), отсутствие контакта с больным (коаксил - 1 случай).
   Между исследуемыми группами больных не выявлено существенных различий в готовности следовать указаниям врача и в плане эффективности (табл. 2) и безопасности лечения, за исключением показателей выраженности болезни по CGI ('severity of illness'), которые к концу испытания были меньше у группы получавших коаксил (p<0,001). Процент больных, откликнувшихся на лечение (отклик определялся как 50% снижение исходных показателей по MADRS к концу испытания) составил 75% у получавших коаксил и 65% в группе принимавших флуоксетин. В подгруппе больных с более выраженной депрессией (оценка по MADRS>28) коаксил статистически значимо опережал флуоксетин (p<0,01).
   Переносимость обоих препаратов была хорошей (табл. 3).
   За весь период исследования у 75,9% больных в группе, получавших флуоксетин, и 82,8% получавших коаксил не зафиксировано никаких побочных явлений. В обеих группах не было серьезных нежелательных явлений (НЯ). Наиболее частыми из умеренно выраженных НЯ для флуоксетина стали расстройства желудочно-кишечного тракта, а для коаксила - головные боли. Коаксил лучше купировал сопутствующую тревогу.   

Выводы
   Пациенты, включенные в исследование, страдали большой депрессией. Половина из них имели изолированный эпизод депрессии и остальные - рекуррентную депрессию. Большинство из них страдали униполярными расстройствами и только 4 из них имели биполярную депрессию.
   Оба препарата оказались эффективными и безопасными для лечения большого депрессивного расстройства. Тем не менее коаксил обнаружил следующие статистически значимые отличия от флуоксетина (рис. 1, 2):
   • Более раннее время действия: по результатам повторного анализа ANOVA, оценок MADRS (0,0001); оценок СOVI (p<0,001) и по шкале CGI-2 (улучшение состояния) при p<0,03 (см. рис. 2); при отсутствии отличий в лечебном действии и коэффициентах время ґ лечебное взаимодействие.
   • По шкале CGI-1 (выраженность симптоматики) - более раннее время действия (p<0,001), и более выраженное лечебное действие (p=0,02).
   • Больший лечебный эффект (p=0,011 по хи-квадрат-тесту) у больных с изначально более выраженной депрессией (>28 по MADRS).
   • Средние оценки выраженности состояния были статистически значимо ниже на 42-й день.
   Коаксил также оказался более эффективным в лечении сопутствующей тревоги.

/media/psycho/07_03/49.shtml :: Saturday, 04-Aug-2007 19:55:34 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster