начало :: поиск :: подписка :: издатели :: карта сайта

 

---

Том 06/N 1/2004

КАРДИОЛОГИЯ

---

Гипотензивная эффективность новой лекарственной формы метопролола замедленного высвобождения у больных с артериальной гипертонией

---

Ю.Б.Белоусов, М.В.Леонова, С.Б.Ерофеева

Кафедра клинической фармакологии ГУО ВПО РГМУ МЗ РФ, Москва

---

В течение нескольких десятилетий b-адреноблокаторы составляют основу гипотензивной терапии и обеспечивают не только эффективный контроль артериального давления (АД) у больных с артериальной гипертонией (АГ), но и оказывают доказанное благоприятное влияние на прогноз. Обобщенные данные крупных клинических исследований, охватывающих тысячи пациентов, показывают, что длительная терапия b-адреноблокаторами уменьшает риск развития мозговых инсультов на 38%, ишемической болезни сердца (ИБС) – на 16%, сердечно-сосудистой смертности – на 21% [1, 2].
   Определены и клинически значимые различия между b-адреноблокаторами, зависящие от их фармакологических, фармакодинамических и фармакокинетических свойств.
   b₁-Селективные адреноблокаторы имеют существенные преимущества как по выраженности гипотензивного действия, так и по количеству побочных эффектов в сравнении с неселективными препаратами. Поэтому клиническое значение имеет степень селективности b-адреноблокаторов.
   Установлена дополнительная клиническая значимость липофильных свойств b-адреноблокаторов: липофильные препараты обладают достоверным кардиопротективным действием и уменьшают смертность у больных, перенесших острый инфаркт миокарда [3]. Кроме того, липофильные кардиоселективные b₁-адреноблокаторы (бисопролол, метопролол XL, карведилол) улучшают выживаемость больных с хронической сердечной недостаточностью [1, 3].
   Важное клиническое значение имеет продолжительность гипотензивного действия b-адреноблокаторов. Предпочтительны для длительной терапии больных с АГ препараты с большим периодом полувыведения (Т1/2), обеспечивающим стабильность гипотензивного действия в течение 24 ч и более и высокую комплаентность больных.
   Среди большого числа различных b-адреноблокаторов метопролол наделен всеми необходимыми клинически значимыми свойствами: b₁-селективностью и высокой липофильностью. Наличие выраженного кардиопротективного действия, благоприятное влияние на прогноз больных с кардиоваскулярными заболеваниями было показано в клинических исследованиях HAPPPY, MAPHY, MERIT HF.

   Целью данной работы было изучение гипотензивной эффективности нового препарата метопролола с замедленным высвобождением лекарственного вещества, зарегистрированного в РФ под торговым названием "Эмзок" ("Айвэкс", Чехия).
   Для изучения гипотензивной эффективности эмзока было проведено несравнительное контролируемое исследование у 25 больных с АГ I–III степени, из них было 17 женщин и 8 мужчин. Возраст пациентов варьировал от 38 до 70 лет; средний возраст составил 56,1±8,6 года. В соответствии с программой стратификации (рекомендации ВНОК, 2002) все пациенты относились к категориям среднего и высокого риска.
   Препарат "Эмзок" назначали в начальной дозе 50 мг однократно в сутки в утренние часы, при недостаточном гипотензивном эффекте через 2 нед проводили увеличение дозы до 100 мг в сутки и через 4 нед добавляли фелодипин ("Фелодип", производитель "Айвэкс", Чехия) в дозе 5 мг в сутки. Пациентов осматривал врач через 2 нед и в конце каждого месяца лечения; продолжительность исследования составила 8 нед. Регистрацию АД проводили по методу Короткова в положении сидя и стоя. Больным проводили амбулаторное суточное мониторирование АД (СМАД) в начале и в конце лечения.
   Для оценки эффективности использовались следующие критерии: 1) нормализация АД – достижение его значения 140/90 мм рт. ст. и менее (полный эффект); 2) снижение АД не менее 10 мм рт. ст. – частичный эффект.
   В начале и конце исследования пациенты заполняли анкеты качества жизни SF-36.
   Больным проводили снятие ЭКГ для контроля за переносимостью и безопасностью лечения. Переносимость оценивалась на основании жалоб больных.
   Статистическая обработка результатов проводилась в программе Excel.   

Оценка эффективности
   Закончили исследование по протоколу 20 больных (выбыло 5 пациентов: 3 – по собственному желанию и 2 – из-за нежелательных явлений (вне причинно-следственной связи с действием препарата).
   Через 8 нед лечения нормализация АД (Ј140/90 мм рт. ст.) при офисном измерении была достигнута у 13 человек, из них уровня целевого АД при офисном измерении на дозе 50 мг/сут эмзока достигли 6 человек, 100 мг/сут – 2 человека, на комбинированной терапии с фелодипином – 5 человек. Среди пациентов, не достигших целевого АД, но у которых при офисном измерении среднее АД в положении сидя снизилось на 10 мм рт. ст. и более, было 6 человек (табл. 1).
   Итоговый уровень АД, достигнутый в общей группе, составил 139/85 мм рт. ст., что соответствует целевому уровню (табл. 2), степень снижения систолического АД (САД) составила 13,5% и диастолического АД (ДАД) – 14,7%. Динамика АД у больных с АГ зависела от исходного уровня АД, у 60% пациентов с АГ I–II степени нормализация АД наблюдалась в режиме монотерапии, у более тяжелой группы пациентов потребовалось использование удвоенной дозы препарата и/или комбинированной терапии для достижения целевого уровня АД (табл. 3).
   При анализе СМАД проводили оценку средних суточных, дневных, ночных значений САД, ДАД, индекса времени, вариабельности, а также степень ночного снижения САД и ДАД (табл. 4–6). Итоговый среднесуточный уровень АД достоверно снизился до нормальных значений (136/81 мм рт. ст.) и нормализация АД, по данным СМАД достигнута у половины больных; средний дневной и ночной уровень САД незначительно превысил нормальные значения (142 и 125 мм рт. ст. соответственно), средний дневной и ночной уровень ДАД значимо снизился.
   На фоне лечения метопрололом наблюдалось уменьшение нагрузки давлением. Более выраженное снижение нагрузки давлением почти до нормальных значений отмечено у больных, принимавших 50 мг препарата. У больных, получавших удвоенную дозу препарата и комбинированную терапию, несмотря на достоверное уменьшение нагрузки давлением на 40–45%, нормальные значения достигнуты не были, что может быть связано с большей тяжестью течения АГ, вовлеченностью поражения сосудистой стенки и необходимостью большей длительности гипотензивной терапии (более 6 мес).
   Показатели вариабельности АД существенно не были изменены у обследованных больных, хотя прослеживалась тенденция к снижению вариабельности САД в группе больных, получавших усиленную терапию. Показатели вариабельности сохранялись в пределах нормальных значений на фоне терапии метопрололом.
   Суточный ритм АД был нарушен почти у половины обследованных больных, в результате лечения метопрололом наблюдалось уменьшение числа пациентов с нарушенным суточным ритмом САД и ДАД. Статистически значимые нарушения суточного индекса САД отмечены у больных, которым потребовалась усиленная терапия; по окончании лечения суточный индекс САД достоверно повышался (см. табл. 6–7).
   Оценку качества жизни (КЖ) проводили с помощью общего опросника SF-36 в начале и в конце исследования. Наибольшее снижение КЖ по шкалам, отражающим физическое здоровье, отмечено у пациентов, которым проводилась усиленная терапия: исходный уровень РФФ снижен на 60%, ОЗ – на 23%, Ж – на 15%, интегральный показатель физического здоровья – на 30% в сравнении с пациентами, у которых эффективна была доза 50 мг метопролола. Ранее нами была установлена прогностическая значимость исходного уровня КЖ у больных с АГ в определении эффективности гипотензивной терапии: у пациентов с более низкими показателями КЖ чаще наблюдается неэффективность терапии [4]. В результате проводимого лечения наблюдалось улучшение КЖ как по шкалам физического здоровья (РФФ, Ж, Б), так и психического здоровья (СФ, РЭФ, ПЗ) (табл. 8–9), наиболее значимое у больных, получавших усиленную терапию.
   Таким образом, эмзок, представляющий метопролол замедленного высвобождения, является эффективным гипотензивным препаратом у больных с I–III степенью АГ: эффективность монотерапии составляет 48%, у остальной части больных эффективной была комбинация с антагонистом кальция дигидропиридинового ряда фелодипином SR. Полученные данные согласуются с результатами различных клинических и эпидемиологических исследований, свидетельствующих, что эффективность монотерапии в клинической практике не превышает 50% независимо от используемого класса препаратов [5]. Подтверждена длительность гипотензивного эффекта эмзока: после однократного приема в сутки эффект равномерно распределяется в течение дневного и ночного времени, что подтверждается данными индекса времени и суточного ритма при мониторировании АД. Гипотензивный эффект эмзока сочетается с улучшением показателей КЖ больных, особенно физического здоровья; показатели психического здоровья не ухудшались. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов, характерных для b-адреноблокаторов, не отмечено.   

/media/system/04_01/43.shtml :: Saturday, 14-May-2005 22:18:17 MSD

© Издательство Media Medica, 2000. Почта :: редакция, webmaster